Von Willebrand-factorniveaus bij patiënten met levercirrose en portale hypertensie

Patiënten met cirrose hebben een endotoxemisch medium als gevolg van veranderingen in de darmflora, verminderde hepatische klaring van endotoxinen en de overgang van bacteriën naar mesenteriale lymfeklieren vanuit de darmbarrière. Serum Von Willebrand-factor (vWF) neemt lineair toe met de intensiteit van endotoxemie.

Portale hypertensie (PH) is een kenmerk van gevorderde chronische leverziekte (ACLD) die het ontstaan ​​van levergerelateerde complicaties en de mortaliteit aanzienlijk beïnvloedt. Het kan worden gekwantificeerd met behulp van de minimaal invasieve meting van de hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG). Experimenteel onderzoek heeft aangetoond dat aanhoudende disfunctie van lever-sinusoïdale endotheelcellen (LSEC) de activering van hepatische stellaatcellen (HSC) veroorzaakt en leidt tot intrahepatische vasoconstrictie, waardoor wordt bijgedragen aan de PH.

Von Willebrand-factor (VWF) wordt vrijgegeven door geactiveerde endotheelcellen en speelt een cruciale rol bij de hemostase door de adhesie van bloedplaatjes aan subendotheliaal collageen en andere bloedplaatjes-adhesieve eiwitten die worden blootgesteld tijdens vasculair letsel te vergemakkelijken. Uit vroege onderzoeken is gebleken dat de VWF-waarden verhoogd zijn bij patiënten met ACLD, wat deze bevinding in verband brengt met endotheeldisfunctie die waarschijnlijk wordt veroorzaakt door endotoxemie, als gevolg van pathologische bacteriële translocatie. Met name het VWF-antigeen (VWF-Ag) heeft diagnostisch potentieel getoond voor klinisch significante PH (CSPH; gedefinieerd door een HVPG ≥ 10 mmHg) en prognostische waarde voor ziekteprogressie, zelfs nadat de onderliggende oorzaak is behandeld.

Verhoogde VWF-niveaus kunnen helpen het fragiele hemostatische systeem in evenwicht te brengen bij patiënten met ACLD door te compenseren voor tekorten aan bloedplaatjes in aantal en mogelijk ook in functie.

VWF is meer dan alleen een hemostatisch eiwit; het dient als een marker voor endotheeldisfunctie bij patiënten met cirrose. VWF-niveaus kunnen onafhankelijk decompensatie en mortaliteit bij cirrosepatiënten voorspellen, ongeacht het stadium van de leverziekte en de ernst van portale hypertensie. De VWF-tot-trombocytenratio (VITRO)-score verbetert het diagnostische vermogen van VWF alleen bij het niet-invasief detecteren van CSPH. Naast het voorspellen van het risico op hepatocellulair carcinoom (HCC) bij cirrosepatiënten, voorspellen de VWF-niveaus ook het risico op complicaties na HCC-resectie en reactie op systemische therapieën.