- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06694090
Уровни фактора фон Виллебранда у больных циррозом печени и портальной гипертензией
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
У больных циррозом печени имеется эндотоксемическая среда вследствие изменений кишечной флоры, снижения печеночного клиренса эндотоксинов и перехода бактерий в мезентериальные лимфатические узлы из кишечного барьера. Сывороточный фактор фон Виллебранда (фВ) увеличивается в линейной зависимости от выраженности эндотоксемии.
Портальная гипертензия (ПГ) является отличительным признаком прогрессирующего хронического заболевания печени (ХЗП), которое существенно влияет на возникновение осложнений, связанных с печенью, и смертность. Его можно определить количественно с помощью минимально инвазивного измерения градиента печеночного венозного давления (ГВПГ). Экспериментальные исследования показали, что продолжающаяся дисфункция синусоидальных эндотелиальных клеток печени (LSEC) запускает активацию звездчатых клеток печени (ЗКП) и приводит к внутрипеченочной вазоконстрикции, тем самым способствуя развитию ЛГ.
Фактор фон Виллебранда (ФВ) высвобождается активированными эндотелиальными клетками и играет решающую роль в гемостазе, способствуя адгезии тромбоцитов к субэндотелиальному коллагену и другим адгезивным белкам тромбоцитов, подвергающимся воздействию во время повреждения сосудов. Ранние исследования показали, что уровни VWF повышены у пациентов с ACLD, что связывает этот результат с эндотелиальной дисфункцией, вероятно, вызванной эндотоксемией, возникающей в результате патологической бактериальной транслокации. Примечательно, что антиген VWF (VWF-Ag) продемонстрировал диагностический потенциал для клинически значимой ЛГ (CSPH; определяется HVPG ≥ 10 мм рт. ст.) и прогностическую ценность для прогрессирования заболевания даже после лечения основной причины.
Повышенные уровни фактора Виллебранда могут помочь сбалансировать хрупкую систему гемостаза у пациентов с ACLD путем компенсации дефицита количества и, возможно, функции тромбоцитов.
VWF — это больше, чем просто гемостатический белок; он служит маркером эндотелиальной дисфункции у пациентов с циррозом печени. Уровни ФВ могут независимо предсказывать декомпенсацию и смертность у пациентов с циррозом печени, независимо от стадии заболевания печени и тяжести портальной гипертензии. Показатель отношения VWF к тромбоцитам (VITRO) повышает диагностические возможности только VWF при неинвазивном выявлении CSPH. Помимо прогнозирования риска гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) у пациентов с циррозом, уровни VWF также прогнозируют риск осложнений после резекции HCC. и ответ на системную терапию.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Kerolos A Sameh, Resident
- Номер телефона: 01280978047
- Электронная почта: kerosameh752@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mohamed A Ramadan, Lecturer
- Номер телефона: 01097510010
- Электронная почта: drmuhamedramadan@yahoo.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- взрослый пациент >18 лет
- как пол мужской, так и женский
- все стадии цирроза печени (компенсированный и декомпенсированный)
Критерии исключения:
- острое заболевание печени
- любые наследственные или приобретенные заболевания, влияющие на уровень ФВ.
- сепсис и инфекции (в том числе спонтанный бактериальный перитонит), пациенты с любыми инфекционными симптомами на момент исследования (повышение уровня антигена ФВ).
- активные внепеченочные злокачественные новообразования.
- предыдущая трансплантация печени.
- любые лекарства влияют на уровень VWF.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Проверить роль фактора фон Виллебранда у пациентов с циррозом печени и портальной гипертензией с помощью концентрации VWF-Ag и фибросканирования.
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Kerolos A Sameh, Resident, Assiut University
- Директор по исследованиям: Mohamed A Ramadan, Lecturer, Assiut University
- Директор по исследованиям: Abdelhamid A Mohamed, Lecturer, Assiut University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lisman T, Bongers TN, Adelmeijer J, Janssen HL, de Maat MP, de Groot PG, Leebeek FW. Elevated levels of von Willebrand Factor in cirrhosis support platelet adhesion despite reduced functional capacity. Hepatology. 2006 Jul;44(1):53-61. doi: 10.1002/hep.21231.
- Foucher J, Chanteloup E, Vergniol J, Castera L, Le Bail B, Adhoute X, Bertet J, Couzigou P, de Ledinghen V. Diagnosis of cirrhosis by transient elastography (FibroScan): a prospective study. Gut. 2006 Mar;55(3):403-8. doi: 10.1136/gut.2005.069153. Epub 2005 Jul 14.
- Curakova Ristovska E, Genadieva-Dimitrova M, Caloska-Ivanova V, Misevski J. Von-Willebrand factor as a predictor of three-month mortality in patients with liver cirrhosis compared to MELD score. Acta Gastroenterol Belg. 2019 Oct-Dec;82(4):487-493.
- Hametner S, Ferlitsch A, Ferlitsch M, Etschmaier A, Schofl R, Ziachehabi A, Maieron A. The VITRO Score (Von Willebrand Factor Antigen/Thrombocyte Ratio) as a New Marker for Clinically Significant Portal Hypertension in Comparison to Other Non-Invasive Parameters of Fibrosis Including ELF Test. PLoS One. 2016 Feb 19;11(2):e0149230. doi: 10.1371/journal.pone.0149230. eCollection 2016.
- van den Boom BP, Stamouli M, Timon J, Bernal W, Blasi A, Adelmeijer J, Fernandez J, Lisman T, Patel VC. Von Willebrand factor is an independent predictor of short-term mortality in acutely ill patients with cirrhosis. Liver Int. 2023 Dec;43(12):2752-2761. doi: 10.1111/liv.15728. Epub 2023 Sep 16.
- Elhence A, Shalimar. Von Willebrand Factor as a Biomarker for Liver Disease - An Update. J Clin Exp Hepatol. 2023 Nov-Dec;13(6):1047-1060. doi: 10.1016/j.jceh.2023.05.016. Epub 2023 Jun 2.
- Pomej K, Scheiner B, Balcar L, Nussbaumer RJ, Weinzierl J, Paternostro R, Simbrunner B, Bauer D, Pereyra D, Starlinger P, Stattermayer AF, Pinter M, Trauner M, Quehenberger P, Reiberger T, Mandorfer M. Clinical significance of substantially elevated von Willebrand factor antigen levels in patients with advanced chronic liver disease. Dig Liver Dis. 2022 Oct;54(10):1376-1384. doi: 10.1016/j.dld.2022.06.010. Epub 2022 Jul 22.
- Mandorfer M, Schwabl P, Paternostro R, Pomej K, Bauer D, Thaler J, Ay C, Quehenberger P, Fritzer-Szekeres M, Peck-Radosavljevic M, Trauner M, Reiberger T, Ferlitsch A; Vienna Hepatic Hemodynamic Lab. Von Willebrand factor indicates bacterial translocation, inflammation, and procoagulant imbalance and predicts complications independently of portal hypertension severity. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Apr;47(7):980-988. doi: 10.1111/apt.14522. Epub 2018 Jan 29.
- Mandorfer M, Hernandez-Gea V, Garcia-Pagan JC, Reiberger T. Noninvasive Diagnostics for Portal Hypertension: A Comprehensive Review. Semin Liver Dis. 2020 Aug;40(3):240-255. doi: 10.1055/s-0040-1708806. Epub 2020 Jun 18.
- Carnevale R, Raparelli V, Nocella C, Bartimoccia S, Novo M, Severino A, De Falco E, Cammisotto V, Pasquale C, Crescioli C, Scavalli AS, Riggio O, Basili S, Violi F. Gut-derived endotoxin stimulates factor VIII secretion from endothelial cells. Implications for hypercoagulability in cirrhosis. J Hepatol. 2017 Nov;67(5):950-956. doi: 10.1016/j.jhep.2017.07.002. Epub 2017 Jul 14.
- Ferro D, Quintarelli C, Lattuada A, Leo R, Alessandroni M, Mannucci PM, Violi F. High plasma levels of von Willebrand factor as a marker of endothelial perturbation in cirrhosis: relationship to endotoxemia. Hepatology. 1996 Jun;23(6):1377-83. doi: 10.1002/hep.510230613.
- van der Vorm LN, Remijn JA, de Laat B, Huskens D. Effects of Plasmin on von Willebrand Factor and Platelets: A Narrative Review. TH Open. 2018 Jun 7;2(2):e218-e228. doi: 10.1055/s-0038-1660505. eCollection 2018 Apr.
- Garcia-Pagan JC, Gracia-Sancho J, Bosch J. Functional aspects on the pathophysiology of portal hypertension in cirrhosis. J Hepatol. 2012 Aug;57(2):458-61. doi: 10.1016/j.jhep.2012.03.007. Epub 2012 Apr 12. No abstract available.
- Mandorfer M, Simbrunner B. Prevention of First Decompensation in Advanced Chronic Liver Disease. Clin Liver Dis. 2021 May;25(2):291-310. doi: 10.1016/j.cld.2021.01.003. Epub 2021 Mar 10.
- Yilmaz VT, Dincer D, Avci AB, Cetinkaya R. Significant Association between Serum Levels of Von Willebrand Factor (vWF) Antigen with Stages of Cirrhosis. Eurasian J Med. 2015 Feb;47(1):21-5. doi: 10.5152/eajm.2014.0016.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Von willebrand factor levels
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .