Livelli del fattore di Von Willebrand nei pazienti con cirrosi epatica e ipertensione portale

I pazienti con cirrosi hanno un ambiente endotossiemico dovuto a cambiamenti della flora intestinale, diminuzione della clearance epatica delle endotossine e transizione dei batteri ai linfonodi mesenterici dalla barriera intestinale. Il fattore di Von Willebrand (vWF) sierico aumenta in un rapporto lineare con l'intensità dell'endotossiemia.

L’ipertensione portale (PH) è un segno distintivo della malattia epatica cronica avanzata (ACLD) che influenza in modo significativo l’insorgenza di complicanze e mortalità legate al fegato. Può essere quantificato utilizzando la misurazione minimamente invasiva del gradiente di pressione venosa epatica (HVPG). La ricerca sperimentale ha dimostrato che la disfunzione in atto delle cellule endoteliali sinusoidali del fegato (LSEC) innesca l'attivazione delle cellule stellate epatiche (HSC) e porta alla vasocostrizione intraepatica, contribuendo così all'IP.

Il fattore di Von Willebrand (VWF) viene rilasciato dalle cellule endoteliali attivate e svolge un ruolo cruciale nell'emostasi facilitando l'adesione delle piastrine al collagene subendoteliale e ad altre proteine ​​adesive piastriniche esposte durante il danno vascolare. I primi studi hanno rivelato che i livelli di VWF sono elevati nei pazienti con ACLD, collegando questo risultato alla disfunzione endoteliale probabilmente causata dall'endotossemia, derivante dalla traslocazione batterica patologica. In particolare, l’antigene VWF (VWF-Ag) ha mostrato potenziale diagnostico per PH clinicamente significativo (CSPH; definito da un HVPG ≥ 10 mmHg) e valore prognostico per la progressione della malattia, anche dopo che la causa sottostante è stata trattata.

Livelli elevati di VWF possono aiutare a bilanciare il fragile sistema emostatico nei pazienti con ACLD compensando le carenze piastriniche in numero e possibilmente in funzione.

Il VWF è più di una semplice proteina emostatica; serve come indicatore della disfunzione endoteliale nei pazienti con cirrosi. I livelli di VWF possono predire in modo indipendente lo scompenso e la mortalità nei pazienti con cirrosi, indipendentemente dallo stadio della malattia epatica e dalla gravità dell'ipertensione portale. Il punteggio del rapporto VWF-trombociti (VITRO) migliora la capacità diagnostica del solo VWF nel rilevare in modo non invasivo il CSPH. Oltre a prevedere il rischio di carcinoma epatocellulare (HCC) nei pazienti con cirrosi, i livelli di VWF prevedono anche il rischio di complicanze successive alla resezione dell'HCC e risposta alle terapie sistemiche.