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- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06694090
Níveis do fator de Von Willebrand em pacientes com cirrose hepática e hipertensão portal
Visão geral do estudo
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Descrição detalhada
Pacientes com cirrose apresentam ambiente endotoxêmico devido a alterações da flora intestinal, diminuição da depuração hepática de endotoxinas e transição de bactérias para linfonodos mesentéricos da barreira intestinal. O fator sérico de Von Willebrand (vWF) aumenta em uma proporção linear com a intensidade da endotoxemia.
A hipertensão portal (HP) é uma marca registrada da doença hepática crônica avançada (ACLD) que influencia significativamente o aparecimento de complicações e mortalidade relacionadas ao fígado. Pode ser quantificado usando a medição minimamente invasiva do gradiente de pressão venosa hepática (HVPG). Pesquisas experimentais demonstraram que a disfunção contínua das células endoteliais sinusoidais do fígado (LSEC) desencadeia a ativação das células estreladas hepáticas (HSC) e leva à vasoconstrição intra-hepática, contribuindo assim para a HP.
O fator de Von Willebrand (VWF) é liberado pelas células endoteliais ativadas e desempenha um papel crucial na hemostasia, facilitando a adesão das plaquetas ao colágeno subendotelial e outras proteínas adesivas às plaquetas expostas durante a lesão vascular. Estudos iniciais revelaram que os níveis de VWF estão elevados em pacientes com ACLD, ligando este achado à disfunção endotelial provavelmente causada por endotoxemia, resultante de translocação bacteriana patológica. Notavelmente, o antígeno VWF (VWF-Ag) mostrou potencial diagnóstico para HP clinicamente significativa (CSPH; definida por um HVPG ≥ 10 mmHg) e valor prognóstico para progressão da doença, mesmo após a causa subjacente ter sido tratada.
Níveis elevados de VWF podem ajudar a equilibrar o frágil sistema hemostático em pacientes com ACLD, compensando as deficiências plaquetárias em número e possivelmente em função.
O VWF é mais do que apenas uma proteína hemostática; serve como marcador de disfunção endotelial em pacientes com cirrose. Os níveis de VWF podem prever independentemente a descompensação e a mortalidade em pacientes com cirrose, independentemente do estágio da doença hepática e da gravidade da hipertensão portal. A pontuação da relação entre FVW e trombócitos (VITRO) aumenta a capacidade diagnóstica do FVW sozinho na detecção não invasiva de CSPH. Além de prever o risco de carcinoma hepatocelular (CHC) em pacientes com cirrose, os níveis de FVW também preveem o risco de complicações após a ressecção do CHC e resposta a terapias sistêmicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kerolos A Sameh, Resident
- Número de telefone: 01280978047
- E-mail: kerosameh752@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Mohamed A Ramadan, Lecturer
- Número de telefone: 01097510010
- E-mail: drmuhamedramadan@yahoo.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- paciente adulto >18 anos
- ambos sexo masculino e feminino
- todos os estágios da cirrose hepática (compensada e descompensada)
Critérios de exclusão:
- doença hepática aguda
- quaisquer doenças hereditárias ou adquiridas que afetem o nível de VWF.
- sepse e infecções (incluindo peritonite bacteriana espontânea), pacientes com quaisquer sintomas infecciosos no momento do estudo (aumento dos níveis de VWF Ag).
- malignidades extra-hepáticas ativas.
- transplante de fígado anterior.
- qualquer medicamento afeta o nível de VWF.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Verificar o papel do fator de Von Willebrand em pacientes com cirrose hepática e hipertensão portal usando concentração de VWF-Ag e fibroscan
Prazo: Linha de base
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kerolos A Sameh, Resident, Assiut University
- Diretor de estudo: Mohamed A Ramadan, Lecturer, Assiut University
- Diretor de estudo: Abdelhamid A Mohamed, Lecturer, Assiut University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lisman T, Bongers TN, Adelmeijer J, Janssen HL, de Maat MP, de Groot PG, Leebeek FW. Elevated levels of von Willebrand Factor in cirrhosis support platelet adhesion despite reduced functional capacity. Hepatology. 2006 Jul;44(1):53-61. doi: 10.1002/hep.21231.
- Foucher J, Chanteloup E, Vergniol J, Castera L, Le Bail B, Adhoute X, Bertet J, Couzigou P, de Ledinghen V. Diagnosis of cirrhosis by transient elastography (FibroScan): a prospective study. Gut. 2006 Mar;55(3):403-8. doi: 10.1136/gut.2005.069153. Epub 2005 Jul 14.
- Curakova Ristovska E, Genadieva-Dimitrova M, Caloska-Ivanova V, Misevski J. Von-Willebrand factor as a predictor of three-month mortality in patients with liver cirrhosis compared to MELD score. Acta Gastroenterol Belg. 2019 Oct-Dec;82(4):487-493.
- Hametner S, Ferlitsch A, Ferlitsch M, Etschmaier A, Schofl R, Ziachehabi A, Maieron A. The VITRO Score (Von Willebrand Factor Antigen/Thrombocyte Ratio) as a New Marker for Clinically Significant Portal Hypertension in Comparison to Other Non-Invasive Parameters of Fibrosis Including ELF Test. PLoS One. 2016 Feb 19;11(2):e0149230. doi: 10.1371/journal.pone.0149230. eCollection 2016.
- van den Boom BP, Stamouli M, Timon J, Bernal W, Blasi A, Adelmeijer J, Fernandez J, Lisman T, Patel VC. Von Willebrand factor is an independent predictor of short-term mortality in acutely ill patients with cirrhosis. Liver Int. 2023 Dec;43(12):2752-2761. doi: 10.1111/liv.15728. Epub 2023 Sep 16.
- Elhence A, Shalimar. Von Willebrand Factor as a Biomarker for Liver Disease - An Update. J Clin Exp Hepatol. 2023 Nov-Dec;13(6):1047-1060. doi: 10.1016/j.jceh.2023.05.016. Epub 2023 Jun 2.
- Pomej K, Scheiner B, Balcar L, Nussbaumer RJ, Weinzierl J, Paternostro R, Simbrunner B, Bauer D, Pereyra D, Starlinger P, Stattermayer AF, Pinter M, Trauner M, Quehenberger P, Reiberger T, Mandorfer M. Clinical significance of substantially elevated von Willebrand factor antigen levels in patients with advanced chronic liver disease. Dig Liver Dis. 2022 Oct;54(10):1376-1384. doi: 10.1016/j.dld.2022.06.010. Epub 2022 Jul 22.
- Mandorfer M, Schwabl P, Paternostro R, Pomej K, Bauer D, Thaler J, Ay C, Quehenberger P, Fritzer-Szekeres M, Peck-Radosavljevic M, Trauner M, Reiberger T, Ferlitsch A; Vienna Hepatic Hemodynamic Lab. Von Willebrand factor indicates bacterial translocation, inflammation, and procoagulant imbalance and predicts complications independently of portal hypertension severity. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Apr;47(7):980-988. doi: 10.1111/apt.14522. Epub 2018 Jan 29.
- Mandorfer M, Hernandez-Gea V, Garcia-Pagan JC, Reiberger T. Noninvasive Diagnostics for Portal Hypertension: A Comprehensive Review. Semin Liver Dis. 2020 Aug;40(3):240-255. doi: 10.1055/s-0040-1708806. Epub 2020 Jun 18.
- Carnevale R, Raparelli V, Nocella C, Bartimoccia S, Novo M, Severino A, De Falco E, Cammisotto V, Pasquale C, Crescioli C, Scavalli AS, Riggio O, Basili S, Violi F. Gut-derived endotoxin stimulates factor VIII secretion from endothelial cells. Implications for hypercoagulability in cirrhosis. J Hepatol. 2017 Nov;67(5):950-956. doi: 10.1016/j.jhep.2017.07.002. Epub 2017 Jul 14.
- Ferro D, Quintarelli C, Lattuada A, Leo R, Alessandroni M, Mannucci PM, Violi F. High plasma levels of von Willebrand factor as a marker of endothelial perturbation in cirrhosis: relationship to endotoxemia. Hepatology. 1996 Jun;23(6):1377-83. doi: 10.1002/hep.510230613.
- van der Vorm LN, Remijn JA, de Laat B, Huskens D. Effects of Plasmin on von Willebrand Factor and Platelets: A Narrative Review. TH Open. 2018 Jun 7;2(2):e218-e228. doi: 10.1055/s-0038-1660505. eCollection 2018 Apr.
- Garcia-Pagan JC, Gracia-Sancho J, Bosch J. Functional aspects on the pathophysiology of portal hypertension in cirrhosis. J Hepatol. 2012 Aug;57(2):458-61. doi: 10.1016/j.jhep.2012.03.007. Epub 2012 Apr 12. No abstract available.
- Mandorfer M, Simbrunner B. Prevention of First Decompensation in Advanced Chronic Liver Disease. Clin Liver Dis. 2021 May;25(2):291-310. doi: 10.1016/j.cld.2021.01.003. Epub 2021 Mar 10.
- Yilmaz VT, Dincer D, Avci AB, Cetinkaya R. Significant Association between Serum Levels of Von Willebrand Factor (vWF) Antigen with Stages of Cirrhosis. Eurasian J Med. 2015 Feb;47(1):21-5. doi: 10.5152/eajm.2014.0016.
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- Von willebrand factor levels
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