Ruxolitinib předem pro chronické onemocnění štěpu proti hostiteli

Kritéria zahrnutí:

• Nově diagnostikovaná středně těžká až těžká chronická reakce štěpu proti hostiteli (jak je definována konsenzuálními kritérii NIH cGVHD), vyžadující systémovou léčbu
• Pacient ve věku ≥12 let a ≤30 let
• Pacient schopný užívat perorální nebo enterální léky
• Žádné aktivní, klinicky významné nekontrolované infekce
• ALT ≤ 5x horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 5x ULN (pokud se nepředpokládá jaterní GVHD)
• Krevní destičky ≥ 20k a ANC ≥ 500. K udržení počtu na těchto prahových hodnotách je povoleno použití transfuzí nebo růstových faktorů
• Žádná předchozí systémová léčba chronické GVHD. Pacienti dříve léčení pro akutní GVHD jsou způsobilí, včetně těch, kteří dostávali ruxolitinib k léčbě jejich aGVHD
• Pacienti musí být na ≤ fyziologickém dávkování (tj. hydrokortison 8-12 mg/m2/den) při zápisu
• Pacienti s předchozí akutní GVHD na steroidech < 1 mg/kg s nově vzniklým středně závažným až závažným chronickým GVHD mohou být zvažováni pro zařazení, pokud mohou snížit dávku steroidů, aby dosáhli fyziologického hydrokortizonu za 1 měsíc. Pokud toho nebudou schopni, tito pacienti opustí studii a budou nahrazeni

Kritéria vyloučení:

• Mírná cGVHD (jak je definována konsenzuálními kritérii NIH cGVHD11), která nevyžaduje systémovou léčbu
• Akutní nebo pozdní akutní GVHD bez jakýchkoliv známek chronických znaků GVHD
• Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidy po dobu ≥ 24 hodin v dávce 1 mg/kg/den methylprednisolonu nebo prednisonu se záměrem léčit cGVHD v době zařazení do studie
• Dávkování kortikosteroidů nad fyziologickou dávkou hydrokortizonu (tj. > 8-12 mg/m2/den) v době registrace
• Klinické důkazy naznačující aktivní malignitu (včetně PTLD a primární/sekundární malignity)
• Klinický důkaz klinicky významné aktivní infekce
• Probíhající cytopenie, které nelze podpořit rutinní podpůrnou péčí (udržování hemoglobinu nad 7 g/dl a krevních destiček > 20 000 a absolutní počet neutrofilů nad 500/ul)
• Aktivní krvácení do dolní části gastrointestinálního traktu
• Trombóza do 6 měsíců (včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, hluboké žilní trombózy, plicní embolie). IV infiltrace nebude zahrnuta jako příklad trombózy
• Těhotné nebo kojící ženy; pacientky v plodném věku, které nejsou schopny dodržovat antikoncepční doporučení
• Další stav, který PI pociťuje, by pacientovi bránil v dodržování studijních aktivit
• ESRD [CLcr < 15 ml/min] bez dialýzy
• Překryvný syndrom