Im Voraus Ruxolitinib bei chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostizierte mittelschwere bis schwere chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (gemäß Definition durch die cGVHD-Konsenskriterien des NIH), die eine systemische Behandlung erfordert
• Patient im Alter von ≥12 Jahren und ≤30 Jahren
• Der Patient kann orale oder enterale Medikamente einnehmen
• Keine aktiven, klinisch signifikanten unkontrollierten Infektionen
• ALT ≤ 5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 5xULN (sofern keine Leber-GVHD vermutet wird)
• Thrombozytenzahl ≥ 20.000 und ANC ≥ 500. Der Einsatz von Transfusionen oder Wachstumsfaktoren ist erlaubt, um die Zählungen auf diesen Schwellenwerten zu halten
• Keine vorherige systemische Behandlung der chronischen GVHD. Patienten, die zuvor wegen einer akuten GVHD behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt, einschließlich derjenigen, die Ruxolitinib zur Behandlung ihrer aGVHD erhalten haben
• Die Patienten müssen eine ≤ physiologische Dosierung erhalten (d. h. Hydrocortison 8-12 mg/m2/Tag) bei der Einschreibung
• Patienten mit vorheriger akuter GVHD unter < 1 mg/kg Steroiden mit neu aufgetretener mittelschwerer bis schwerer chronischer GVHD können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn sie die Steroide ausschleichen können, um innerhalb eines Monats den physiologischen Hydrocortisonwert zu erreichen. Wenn dies nicht möglich ist, brechen diese Patienten die Studie ab und werden ersetzt

Ausschlusskriterien:

• Leichte cGVHD (wie durch die cGVHD-Konsenskriterien des NIH definiert11), die keine systemische Therapie erfordert
• Akute oder späte akute GVHD ohne Anzeichen chronischer GVHD-Merkmale
• Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme ≥ 24 Stunden lang Kortikosteroide mit 1 mg/kg/Tag Methylprednisolon oder Prednison mit der Absicht erhalten haben, cGVHD zu behandeln
• Kortikosteroid-Dosierung über der physiologischen Hydrokortison-Dosis (d. h. > 8-12 mg/m2/Tag) zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Klinische Beweise, die auf eine aktive Malignität hinweisen (einschließlich PTLD und primärer/sekundärer Malignität)
• Klinischer Nachweis einer klinisch signifikanten aktiven Infektion
• Anhaltende Zytopenien, die nicht durch routinemäßige unterstützende Maßnahmen behandelt werden können (Hämoglobinwert über 7 g/dl und Blutplättchen > 20.000 und absolute Neutrophilenzahl über 500/ul)
• Aktive Blutung im unteren Gastrointestinaltrakt
• Thrombose innerhalb von 6 Monaten (einschließlich Myokardinfarkt, Schlaganfall, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie). Die intravenöse Infiltration wird nicht als Beispiel für eine Thrombose berücksichtigt
• Schwangere oder stillende Weibchen; Patienten im gebärfähigen Alter, die den Verhütungsempfehlungen nicht nachkommen können
• Eine weitere Bedingung, die laut PI den Patienten daran hindern würde, den Studienaktivitäten nachzukommen
• ESRD [CLcr < 15 ml/min] nicht unter Dialyse
• Überlappungssyndrom