Ruxolitinib in prima linea per la malattia cronica del trapianto contro l'ospite

Criteri di inclusione:

• Malattia cronica del trapianto contro l'ospite da moderata a grave di nuova diagnosi (come definita dai criteri di consenso cGVHD NIH), che richiede un trattamento sistemico
• Paziente di età ≥ 12 anni e ≤ 30 anni
• Paziente in grado di assumere farmaci per via orale o enterale
• Nessuna infezione incontrollata attiva e clinicamente significativa
• ALT ≤ 5x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 5xULN (a meno che non si presuma GVHD epatica)
• Piastrine ≥ 20k e ANC ≥ 500. È consentito l'uso di trasfusioni o fattori di crescita per mantenere i conteggi a queste soglie
• Nessun precedente trattamento sistemico per la GVHD cronica. Sono idonei i pazienti precedentemente trattati per GVHD acuta, compresi quelli che hanno ricevuto ruxolitinib per il trattamento della loro aGVHD
• I pazienti devono assumere un dosaggio ≤ fisiologico (ad es. idrocortisone 8-12 mg/m2/giorno) al momento dell'arruolamento
• I pazienti con precedente GVHD acuta in terapia con steroidi < 1 mg/kg con GVHD cronica moderata-grave di nuova insorgenza possono essere presi in considerazione per l'arruolamento se riescono a ridurre gradualmente gli steroidi per raggiungere l'idrocortisone fisiologico in 1 mese. Se non sono in grado di farlo, questi pazienti interromperanno lo studio e verranno sostituiti

Criteri di esclusione:

• cGVHD lieve (come definito dai criteri di consenso cGVHD NIH11), che non richiede terapia sistemica
• GVHD acuta o tardiva senza alcuna evidenza di caratteristiche di GVHD cronica
• Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi per ≥ 24 ore a 1 mg/kg/die di metilprednisolone o prednisone con l'intento di trattare cGVHD al momento dell'arruolamento
• Dosaggio di corticosteroidi superiore alla dose fisiologica di idrocortisone (ad es. > 8-12 mg/m2/giorno) al momento dell'arruolamento
• Evidenza clinica che suggerisce una malignità attiva (compresi PTLD e tumori maligni primari/secondari)
• Evidenza clinica di infezione attiva clinicamente significativa
• Citopenie in corso che non possono essere supportate con cure di supporto di routine (mantenimento dell'emoglobina sopra 7 g/dL e piastrine > 20.000 e conta assoluta dei neutrofili sopra 500/uL)
• Emorragia attiva del tratto gastrointestinale inferiore
• Trombosi entro 6 mesi (compresi infarto miocardico, ictus, trombosi venosa profonda, embolia polmonare). L'infiltrazione IV non sarà inclusa come esempio di trombosi
• Donne in gravidanza o in allattamento; pazienti in età fertile che non sono in grado di attenersi alle raccomandazioni contraccettive
• Altre condizioni che PI ritiene potrebbero impedire al paziente di aderire alle attività dello studio
• ESRD [CLcr < 15 mL/min] non in dialisi
• Sindrome da sovrapposizione