Ruksolitynib stosowany od początku w przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi

Kryteria włączenia:

• Nowo zdiagnozowana umiarkowana do ciężkiej przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (zgodnie z kryteriami konsensusu NIH cGVHD), wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjent w wieku ≥12 lat i ≤30 lat
• Pacjent może przyjmować leki doustnie lub dojelitowo
• Brak aktywnych, istotnych klinicznie, niekontrolowanych infekcji
• ALT ≤ 5x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤ 5xGGN (chyba że przypuszcza się, że wątrobowa GVHD)
• Płytki krwi ≥ 20 tys. i ANC ≥ 500. W celu utrzymania zliczeń na tych progach dozwolone jest stosowanie transfuzji lub czynników wzrostu
• Brak wcześniejszego leczenia systemowego przewlekłej GVHD. Kwalifikują się pacjenci wcześniej leczeni z powodu ostrej GVHD, w tym ci, którzy otrzymywali ruksolitynib w leczeniu aGVHD
• Pacjenci muszą przyjmować dawki ≤ fizjologiczne (tj. hydrokortyzon 8–12 mg/m2 pc./dzień) w momencie włączenia do badania
• Do włączenia można rozważyć pacjentów, u których w przeszłości występowała ostra GVHD przyjmujących steroidy w dawce < 1 mg/kg mc. i u których wystąpiła niedawno umiarkowanie ciężka, przewlekła GVHD, jeśli będą w stanie zmniejszyć dawkę steroidów do osiągnięcia fizjologicznego hydrokortyzonu w ciągu 1 miesiąca. Jeżeli nie jest to możliwe, pacjenci ci zostaną opuszczeni z badania i zastąpieni innymi

Kryteria wykluczenia:

• Łagodna cGVHD (zgodnie z kryteriami konsensusu NIH cGVHD11), która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
• Ostra lub późna ostra GVHD bez żadnych cech przewlekłych GVHD
• Pacjenci, którzy w momencie włączenia do badania otrzymywali kortykosteroidy w dawce 1 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu lub prednizonu przez ≥ 24 godziny z zamiarem leczenia cGVHD
• Dawkowanie kortykosteroidów powyżej dawki fizjologicznej hydrokortyzonu (tj. > 8-12 mg/m2/dzień) w momencie włączenia do badania
• Dowody kliniczne sugerujące aktywny nowotwór złośliwy (w tym PTLD i nowotwory pierwotne/wtórne)
• Kliniczne dowody istotnej klinicznie aktywnej infekcji
• Utrzymujące się cytopenie, których nie można wspomóc rutynowym leczeniem wspomagającym (utrzymanie stężenia hemoglobiny powyżej 7 g/dl i płytek krwi >20 000 oraz bezwzględnej liczby neutrofilów powyżej 500/ul)
• Aktywne krwawienie z dolnego odcinka przewodu pokarmowego
• Zakrzepica w ciągu 6 miesięcy (w tym zawał mięśnia sercowego, udar, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). Naciek dożylny nie będzie uwzględniony jako przykład zakrzepicy
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki w wieku rozrodczym, które nie są w stanie przestrzegać zaleceń antykoncepcyjnych
• Inny stan, który zdaniem PI uniemożliwia pacjentowi przestrzeganie czynności związanych z badaniem
• ESRD [CLcr < 15 ml/min] niepoddawany dializie
• Syndrom nakładania się