Forhåndsruxolitinib for kronisk graft-vs-host-sykdom

Inkluderingskriterier:

• Nydiagnostisert moderat til alvorlig kronisk graft versus host sykdom (som definert av NIH cGVHD konsensuskriterier), som krever systemisk behandling
• Pasient i alderen ≥12 år og ≤30 år
• Pasienten kan ta orale eller enterale medisiner
• Ingen aktive, klinisk signifikante ukontrollerte infeksjoner
• ALT ≤ 5x øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤ 5xULN (med mindre antatt lever-GVHD)
• Blodplater ≥ 20k og ANC ≥ 500. Bruk av transfusjoner eller vekstfaktorer er tillatt for å opprettholde tellinger ved disse tersklene
• Ingen tidligere systemisk behandling for kronisk GVHD. Pasienter som tidligere er behandlet for akutt GVHD er kvalifisert, inkludert de som fikk ruxolitinib for behandling av deres aGVHD
• Pasienter må være på ≤ fysiologisk dosering (dvs. hydrokortison 8-12mg/m2/dag) ved innskrivning
• Pasienter med tidligere akutt GVHD på < 1 mg/kg steroider med nyoppstått moderat-alvorlig kronisk GVHD kan vurderes for innrullering dersom de kan trappe ned steroider for å nå fysiologisk hydrokortison i løpet av 1 måned. Hvis de ikke kan gjøre det, vil disse pasientene forlate studien og erstattes

Ekskluderingskriterier:

• Mild cGVHD (som definert av NIH cGVHD konsensuskriterier11), som ikke krever systemisk terapi
• Akutt eller sent akutt GVHD uten tegn på kroniske GVHD-trekk
• Pasienter som har mottatt kortikosteroider i ≥ 24 timer med 1 mg/kg/dag med metylprednisolon eller prednison med den hensikt å behandle cGVHD ved registreringstidspunktet
• Kortikosteroiddosering over fysiologisk dose hydrokortison (dvs. > 8-12 mg/m2/dag) ved påmelding
• Klinisk bevis som tyder på aktiv malignitet (inkludert PTLD og primær/sekundær malignitet)
• Klinisk bevis på klinisk signifikant aktiv infeksjon
• Pågående cytopenier som ikke kan støttes med rutinemessig støttebehandling (holde hemoglobin over 7 g/dL og blodplater >20 000 og absolutt nøytrofiltall over 500/uL)
• Aktiv nedre gastrointestinal blødning
• Trombose innen 6 måneder (inkludert hjerteinfarkt, hjerneslag, dyp venetrombose, lungeemboli). IV-infiltrasjon vil ikke inngå som eksempel på trombose
• gravide eller ammende kvinner; pasienter i fertil alder som ikke er i stand til å overholde prevensjonsanbefalingene
• En annen tilstand som PI mener vil hindre pasienten fra å følge studieaktiviteter
• ESRD [CLcr < 15 mL/min] ikke i dialyse
• Overlappingssyndrom