Upfront Ruxolitinib voor chronische Graft-vs-host-ziekte

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde matige tot ernstige chronische graft-versus-hostziekte (zoals gedefinieerd door de cGVHD-consensuscriteria van de NIH), die systemische behandeling vereist
• Patiënt van ≥12 jaar en ≤30 jaar oud
• Patiënt die orale of enterale medicatie kan innemen
• Geen actieve, klinisch significante ongecontroleerde infecties
• ALT ≤ 5x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 5xULN (tenzij veronderstelde lever-GVHD)
• Bloedplaatjes ≥ 20k en ANC ≥ 500. Het gebruik van transfusies of groeifactoren is toegestaan ​​om de tellingen op deze drempels te houden
• Geen voorafgaande systemische behandeling voor chronische GVHD. Patiënten die eerder zijn behandeld voor acute GVHD komen in aanmerking, inclusief degenen die ruxolitinib hebben gekregen voor de behandeling van hun aGVHD
• Patiënten moeten een ≤ fysiologische dosering hebben (d.w.z. hydrocortison 8-12 mg/m2/dag) bij inschrijving
• Patiënten met eerdere acute GVHD op < 1 mg/kg steroïden met nieuwe matige tot ernstige chronische GVHD kunnen in aanmerking komen voor deelname als zij de steroïden kunnen afbouwen om binnen 1 maand fysiologische hydrocortison te bereiken. Indien dit niet mogelijk is, zullen deze patiënten de studie verlaten en worden vervangen

Uitsluitingscriteria:

• Milde cGVHD (zoals gedefinieerd door de cGVHD-consensuscriteria van de NIH11), waarvoor geen systemische therapie vereist is
• Acute of laat-acute GVHD zonder enig bewijs van chronische GVHD-kenmerken
• Patiënten die op het moment van inschrijving gedurende ≥ 24 uur corticosteroïden in een dosis van 1 mg/kg/dag methylprednisolon of prednison hebben gekregen met de bedoeling cGVHD te behandelen
• Dosering van corticosteroïden boven de fysiologische dosis hydrocortison (d.w.z. > 8-12 mg/m2/dag) op het moment van inschrijving
• Klinisch bewijs dat wijst op actieve maligniteit (waaronder PTLD en primaire/secundaire maligniteit)
• Klinisch bewijs van klinisch significante actieve infectie
• Aanhoudende cytopenieën die niet ondersteund kunnen worden met routinematige ondersteunende zorg (hemoglobine boven 7 g/dl houden en bloedplaatjes >20.000 en absoluut aantal neutrofielen boven 500/ul)
• Actieve lagere gastro-intestinale bloedingen
• Trombose binnen 6 maanden (inclusief myocardinfarct, beroerte, diepe veneuze trombose, longembolie). IV-infiltratie zal niet worden opgenomen als voorbeeld van trombose
• Zwangere of zogende vrouwtjes; patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet in staat zijn te voldoen aan de anticonceptieaanbevelingen
• Een andere voorwaarde die volgens PI de patiënt zou beletten deel te nemen aan de studieactiviteiten
• ESRD [CLcr < 15 ml/min] niet bij dialyse
• Overlap-syndroom