Ruxolitinibe inicial para doença crônica do enxerto contra o hospedeiro

Critérios de inclusão:

• Doença do enxerto versus hospedeiro crônica moderada a grave recém-diagnosticada (conforme definido pelos critérios de consenso da DECHc do NIH), requerendo tratamento sistêmico
• Paciente com idade ≥12 anos e ≤30 anos
• Paciente capaz de tomar medicação oral ou enteral
• Sem infecções não controladas ativas e clinicamente significativas
• ALT ≤ 5x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤ 5xULN (a menos que seja presumida DECH hepática)
• Plaquetas ≥ 20k e ANC ≥ 500. O uso de transfusões ou fatores de crescimento é permitido para manter as contagens nesses limites
• Nenhum tratamento sistêmico prévio para DECH crônica. Pacientes previamente tratados para DECHa aguda são elegíveis, incluindo aqueles que receberam ruxolitinibe para tratamento de DECHa
• Os pacientes devem estar em dosagem ≤ fisiológica (ou seja, hidrocortisona 8-12mg/m2/dia) no momento da inscrição
• Pacientes com DECH aguda prévia em uso de < 1 mg/kg de esteróides com novo início de DECH crônica moderada a grave podem ser considerados para inscrição se puderem reduzir gradualmente os esteróides para atingir a hidrocortisona fisiológica em 1 mês. Se não for possível fazê-lo, esses pacientes sairão do estudo e serão substituídos

Critérios de exclusão:

• cGVHD leve (conforme definido pelos critérios de consenso do NIH cGVHD11), que não requer terapia sistêmica
• DECH aguda ou tardia sem qualquer evidência de características de DECH crônica
• Pacientes que receberam corticosteroides por ≥ 24 horas na dose de 1 mg/kg/dia de metilprednisolona ou prednisona com a intenção de tratar DECHc no momento da inscrição
• Dosagem de corticosteroide acima da dose fisiológica de hidrocortisona (ou seja, > 8-12mg/m2/dia) no momento da inscrição
• Evidência clínica sugerindo malignidade ativa (incluindo PTLD e malignidade primária/secundária)
• Evidência clínica de infecção ativa clinicamente significativa
• Citopenias contínuas que não podem ser suportadas com cuidados de suporte de rotina (manter hemoglobina acima de 7 g/dL e plaquetas >20.000 e contagem absoluta de neutrófilos acima de 500/uL)
• Sangramento gastrointestinal inferior ativo
• Trombose dentro de 6 meses (incluindo infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda, embolia pulmonar). A infiltração intravenosa não será incluída como exemplo de trombose
• Mulheres grávidas ou lactantes; pacientes em idade fértil que não conseguem cumprir as recomendações contraceptivas
• Outra condição que PI considera que impediria o paciente de cumprir as atividades do estudo
• DRT [CLcr < 15 mL/min] sem diálise
• Síndrome de sobreposição