Ruksolitinibi krooniseen siirrännäis-isäntätautiin

Sisällön kriteerit:

• Äskettäin diagnosoitu keskivaikea tai vaikea krooninen käänteishyljintäsairaus (määritelty NIH:n cGVHD-konsensuskriteerien mukaan), joka vaatii systeemistä hoitoa
• Potilas, jonka ikä on ≥12-vuotias ja ≤30-vuotias
• Potilas pystyy ottamaan suun kautta tai enteraalista lääkitystä
• Ei aktiivisia, kliinisesti merkittäviä hallitsemattomia infektioita
• ALT ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 5 x ULN (ellei oletettu maksan GVHD)
• Trombosyytti ≥ 20k ja ANC ≥ 500. Verensiirtojen tai kasvutekijöiden käyttö sallitaan laskemien pitämiseksi näillä kynnysarvoilla
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa krooniseen GVHD:hen. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu akuutin GVHD:n vuoksi, ovat kelvollisia, mukaan lukien ne, jotka saivat ruksolitinibia aGVHD:n hoitoon
• Potilaiden tulee olla ≤ fysiologisessa annoksessa (ts. hydrokortisoni 8-12mg/m2/vrk) ilmoittautumisen yhteydessä
• Potilaiden, joilla on aiempi akuutti GVHD ja jotka saavat steroideja < 1 mg/kg ja joilla on uusi kohtalainen tai vaikea krooninen GVHD, ottamista voidaan harkita, jos he voivat vähentää steroidien määrää saavuttaakseen fysiologisen hydrokortisonin 1 kuukaudessa. Jos tämä ei ole mahdollista, nämä potilaat keskeytyvät tutkimuksesta ja heidät korvataan

Poissulkemiskriteerit:

• Lievä cGVHD (määritelty NIH:n cGVHD:n konsensuskriteereissä11), joka ei vaadi systeemistä hoitoa
• Akuutti tai myöhäinen akuutti GVHD ilman todisteita kroonisista GVHD-ominaisuuksista
• Potilaat, jotka ovat saaneet kortikosteroideja ≥ 24 tunnin ajan annoksella 1 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia tai prednisonia tarkoituksenaan hoitaa cGVHD:tä ilmoittautumisajankohtana
• Kortikosteroidiannos suurempi kuin fysiologinen hydrokortisoniannos (ts. > 8-12mg/m2/vrk) ilmoittautumishetkellä
• Kliiniset todisteet, jotka viittaavat aktiiviseen pahanlaatuisuuteen (mukaan lukien PTLD ja primaarinen/sekundaarinen pahanlaatuisuus)
• Kliininen näyttö kliinisesti merkittävästä aktiivisesta infektiosta
• Jatkuvat sytopeniat, joita ei voida tukea rutiininomaisella tukihoidolla (hemoglobiinin pitäminen yli 7 g/dl ja verihiutaleet >20 000 ja absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 500/ul)
• Aktiivinen alemman ruoansulatuskanavan verenvuoto
• Tromboosi 6 kuukauden sisällä (mukaan lukien sydäninfarkti, aivohalvaus, syvä laskimotukos, keuhkoembolia). IV-infiltraatiota ei oteta mukaan esimerkkinä tromboosista
• Raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan ehkäisyä koskevia suosituksia
• Muu PI:n mielestä ehto estäisi potilasta noudattamasta tutkimustoimia
• ESRD [CLcr < 15 ml/min] ei dialyysihoidossa
• Päällekkäisyyden oireyhtymä