Ruxolitinib inicial para la enfermedad injerto contra huésped crónica

Criterios de inclusión:

• Enfermedad de injerto contra huésped crónica de moderada a grave recién diagnosticada (según lo definido por los criterios de consenso de NIH cGVHD), que requiere tratamiento sistémico
• Paciente de ≥12 años y ≤30 años
• Paciente capaz de tomar medicación oral o enteral.
• No hay infecciones no controladas activas y clínicamente significativas.
• ALT ≤ 5x límite superior normal (LSN) y bilirrubina total ≤ 5xLSN (a menos que se presuma EICH hepática)
• Plaquetas ≥ 20k y RAN ≥ 500. Se permite el uso de transfusiones o factores de crecimiento para mantener los recuentos en estos umbrales.
• Sin tratamiento sistémico previo para la EICH crónica. Los pacientes previamente tratados por GVHD aguda son elegibles, incluidos aquellos que recibieron ruxolitinib para el tratamiento de su aGVHD.
• Los pacientes deben recibir una dosis ≤ fisiológica (es decir, hidrocortisona 8-12 mg/m2/día) al momento de la inscripción
• Los pacientes con EICH aguda previa que toman < 1 mg/kg de esteroides con EICH crónica moderada-grave de nueva aparición pueden considerarse para la inscripción si pueden reducir gradualmente los esteroides para alcanzar la hidrocortisona fisiológica en 1 mes. Si no pueden hacerlo, estos pacientes saldrán del estudio y serán reemplazados.

Criterios de exclusión:

• cGVHD leve (según lo definido por los criterios de consenso de cGVHD de los NIH11), que no requiere terapia sistémica
• EICH aguda o tardía sin evidencia de características de EICH crónica
• Pacientes que hayan recibido corticosteroides durante ≥ 24 horas a 1 mg/kg/día de metilprednisolona o prednisona con la intención de tratar la cGVHD en el momento de la inscripción.
• Dosis de corticosteroides superiores a la dosis fisiológica de hidrocortisona (es decir, > 8-12 mg/m2/día) en el momento de la inscripción
• Evidencia clínica que sugiere malignidad activa (incluido PTLD y malignidad primaria/secundaria)
• Evidencia clínica de infección activa clínicamente significativa.
• Citopenias continuas que no pueden tratarse con cuidados de apoyo de rutina (mantener la hemoglobina por encima de 7 g/dl y las plaquetas >20 000 y el recuento absoluto de neutrófilos por encima de 500/uL)
• Sangrado gastrointestinal bajo activo
• Trombosis en 6 meses (incluido infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar). La infiltración intravenosa no se incluirá como ejemplo de trombosis.
• Hembras gestantes o lactantes; pacientes en edad fértil que no pueden cumplir con las recomendaciones anticonceptivas
• Otra condición que PI considera que impediría al paciente cumplir con las actividades del estudio.
• ESRD [CLcr < 15 ml/min] no en diálisis
• Síndrome de superposición