Forudgående Ruxolitinib til kronisk graft-vs-host-sygdom

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticeret moderat til svær kronisk graft versus host sygdom (som defineret af NIH cGVHD konsensuskriterier), der kræver systemisk behandling
• Patient i alderen ≥12 år og ≤30 år
• Patient i stand til at tage oral eller enteral medicin
• Ingen aktive, klinisk signifikante ukontrollerede infektioner
• ALT ≤ 5x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≤ 5xULN (medmindre formodet lever-GVHD)
• Blodplader ≥ 20k og ANC ≥ 500. Brugen af ​​transfusioner eller vækstfaktorer er tilladt for at opretholde tællinger ved disse tærskler
• Ingen forudgående systemisk behandling for kronisk GVHD. Patienter, der tidligere er blevet behandlet for akut GVHD, er kvalificerede, inklusive dem, der fik ruxolitinib til behandling af deres aGVHD
• Patienterne skal have ≤ fysiologisk dosering (dvs. hydrocortison 8-12mg/m2/dag) ved indskrivning
• Patienter med tidligere akut GVHD på < 1 mg/kg steroider med nyopstået moderat-svær kronisk GVHD kan overvejes til optagelse, hvis de kan nedtrappe steroider for at nå fysiologisk hydrocortison i løbet af 1 måned. Hvis disse patienter ikke er i stand til det, vil de forlade undersøgelsen og blive erstattet

Ekskluderingskriterier:

• Mild cGVHD (som defineret af NIH cGVHD konsensuskriterier11), der ikke kræver systemisk terapi
• Akut eller sen akut GVHD uden tegn på kroniske GVHD-træk
• Patienter, der har modtaget kortikosteroider i ≥ 24 timer med 1 mg/kg/dag af methylprednisolon eller prednison med det formål at behandle cGVHD på tidspunktet for indskrivning
• Kortikosteroiddosering over fysiologisk dosis hydrocortison (dvs. > 8-12mg/m2/dag) på tidspunktet for tilmelding
• Klinisk evidens, der tyder på aktiv malignitet (inklusive PTLD og primær/sekundær malignitet)
• Klinisk bevis for klinisk signifikant aktiv infektion
• Igangværende cytopenier, som ikke kan understøttes med rutinemæssig understøttende behandling (holde hæmoglobin over 7 g/dL og blodplader >20.000 og absolut neutrofiltal over 500/uL)
• Aktiv nedre mave-tarmblødning
• Trombose inden for 6 måneder (inklusive myokardieinfarkt, slagtilfælde, dyb venetrombose, lungeemboli). IV-infiltration vil ikke indgå som et eksempel på trombose
• Drægtige eller ammende hunner; patienter i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til at overholde præventionsanbefalinger
• En anden tilstand, som PI føler, ville forhindre patienten i at overholde undersøgelsesaktiviteter
• ESRD [CLcr < 15 mL/min] ikke i dialyse
• Overlap syndrom