Первоначальный прием руксолитиниба при хронической реакции «трансплантат против хозяина»

Критерии включения:

• Впервые диагностированная хроническая реакция «трансплантат против хозяина» средней и тяжелой степени (согласно критериям консенсуса NIH cGVHD), требующая системного лечения.
• Пациент в возрасте ≥12 лет и ≤30 лет.
• Пациент может принимать пероральные или энтеральные препараты.
• Отсутствие активных, клинически значимых неконтролируемых инфекций.
• АЛТ < 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и общий билирубин < 5 раз выше ВГН (если не предполагается РТПХ печени)
• Тромбоциты ≥ 20 тыс. и АНК ≥ 500. Использование переливания или факторов роста разрешено для поддержания количества на этих пороговых значениях.
• Никакого предшествующего системного лечения хронической РТПХ. К участию допускаются пациенты, ранее проходившие лечение по поводу острой РТПХ, включая тех, кто получал руксолитиниб для лечения острой РТПХ.
• Пациенты должны получать дозу ≤ физиологическую (т.е. гидрокортизон 8–12 мг/м2/день) при зачислении
• Пациенты с предшествующей острой РТПХ, принимающие стероиды в дозе < 1 мг/кг, с впервые возникшей хронической РТПХ средней и тяжелой степени могут быть рассмотрены для включения в исследование, если они смогут снизить дозу стероидов до достижения физиологического уровня гидрокортизона в течение 1 месяца. Если они не смогут этого сделать, эти пациенты прекратят обучение и будут заменены

Критерии исключения:

• Легкая степень РТПХ (согласно консенсусным критериям NIH цРТПХ11), не требующая системной терапии
• Острая или поздняя острая РТПХ без признаков хронической РТПХ.
• Пациенты, которые получали кортикостероиды в течение ≥ 24 часов в дозе 1 мг/кг/день метилпреднизолона или преднизолона с намерением лечить хроническую РТПХ на момент включения в исследование.
• Дозировка кортикостероидов выше физиологической дозы гидрокортизона (т.е. > 8-12 мг/м2/день) на момент включения
• Клинические данные, указывающие на активное злокачественное новообразование (включая ПТЛП и первичное/вторичное злокачественное новообразование)
• Клинические признаки клинически значимой активной инфекции
• Продолжающаяся цитопения, которую невозможно поддержать обычной поддерживающей терапией (уровень гемоглобина выше 7 г/дл, тромбоцитов >20 000 и абсолютного количества нейтрофилов выше 500/мкл)
• Активное кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта.
• Тромбоз в течение 6 мес (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Внутривенная инфильтрация не будет включена в качестве примера тромбоза.
• Беременные или кормящие женщины; пациентки детородного возраста, не способные соблюдать рекомендации по контрацепции
• Другое состояние, которое, по мнению PI, помешает пациенту выполнять исследовательскую деятельность.
• ТХПН [клиренс < 15 мл/мин] не на диализе
• Синдром перекрытия