Studie bezpečnosti a explorační účinnosti perorálního AFA-281 u pacientů s poruchou užívání alkoholu

Kritéria zahrnutí:

1. Věk od 21 do 65 let
2. Musí dobrovolně podepsat a datovat každý informovaný souhlas, schválený Institutional Review Board (IRB), před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.
3. Splnit aktuální (tj. za posledních 12 měsíců) diagnostická kritéria DSM-5 pro středně těžkou nebo těžkou AUD
4. Nahlaste pití alespoň 28 nápojů týdně u mužů a 21 nápojů týdně u žen během 28 dnů před udělením souhlasu.
5. Musí být chirurgicky sterilní (vazektomie, podvázání vejcovodů nebo hysterektomie) nebo souhlasit s tím, že bude sexuálně neaktivní nebo souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce (tj. kondomu) od začátku screeningu až do ukončení studie, a souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu 90 dnů po podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Současná léčba kvůli požívání alkoholu nebo anamnéza léčby během 30 dnů před zařazením nebo vyhledáním léčby
2. Aktuální (posledních 12 měsíců) DSM-5 diagnóza závislosti na jakýchkoli psychoaktivních látkách jiných než nikotin
3. Současná DSM-5 diagnóza poruchy užívání návykových látek pro jakoukoli jinou látku než alkohol a nikotin
4. Celoživotní DSM-5 diagnostika schizofrenie, bipolární poruchy nebo jakékoli psychotické poruchy
5. Současná velká depresivní porucha DSM-5 se sebevražednými myšlenkami
6. Pozitivní vyšetření moči na narkotika, amfetaminy nebo sedativní hypnotika
7. Klinicky signifikantní abstinenční příznaky alkoholu, jak je indikováno skóre ≥ 10 na klinickém institutu Abstinenční hodnocení pro alkohol-revidováno
8. Těhotenství, kojení nebo odmítnutí použití spolehlivé metody antikoncepce, pokud jde o ženu
9. Anamnéza významné citlivosti na jakýkoli lék.
10. Má klinicky významné abnormální EKG nebo EKG s QTc intervalem korigovaným na srdeční frekvenci pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 430 ms.
11. Anamnéza epilepsie, jakékoli klinicky významné srdeční, respirační (kromě mírného astmatu), ledvinové, jaterní, gastrointestinální, hematologické, endokrinní, dermatologické, metabolické nebo psychiatrické onemocnění nebo porucha nebo jakékoli nekontrolované lékařské onemocnění.
12. Má odhadovanou clearance kreatininu (CrCl) mimo normální rozmezí.
13. Poranění hlavy v anamnéze se ztrátou vědomí, záchvaty nebo křeče, včetně febrilních záchvatů, záchvatů z vysazení alkoholu nebo drog.
14. Anamnéza operace žaludku, vagotomie, resekce střeva nebo jakýkoli chirurgický zákrok, který by mohl narušit gastrointestinální motilitu, pH nebo absorpci.
15. Pozitivní výsledek testu na imunoglobulin M viru hepatitidy A (HAV-IgM), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátky HIV (HIV Ab). Negativní HIV status bude potvrzen při screeningu a výsledky budou uchovávány jako důvěrné na místě studie.
16. Jaterní enzymy AST, ALT nebo GGT ≥ 3násobek horní normální hranice.
17. Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog při screeningu nebo v den -1.
18. Příjem jakéhokoli léku injekcí do 30 dnů před podáním studovaného léku.
19. Klinicky pozoruhodná abnormalita vitálních funkcí včetně anamnézy synkopálních nebo téměř synkopálních příhod po náhlé změně držení těla.
20. Darování nebo ztráta 550 ml nebo více objemu krve (včetně plazmaferézy) nebo přijetí transfuze jakéhokoli krevního produktu během 8 týdnů před podáním studovaného léku.
21. Těhotné nebo kojící ženy.
22. Příjem jakýchkoliv hodnocených produktů do 6 týdnů před podáním studovaného léku.
23. Aktuální zařazení do další klinické studie.
24. Předchozí zápis do tohoto studia.
25. Zvažování výzkumníka z jakéhokoli důvodu, že subjekt je nevhodným kandidátem pro účast ve studii AFA-281 fáze IIa.