Um estudo de segurança e eficácia exploratória do AFA-281 oral em pacientes com transtorno por uso de álcool

Critérios de inclusão:

1. Idade entre 21 e 65 anos
2. Deve assinar e datar voluntariamente cada consentimento informado, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.
3. Atender aos critérios diagnósticos atuais (ou seja, dos últimos 12 meses) do DSM-5 para AUD moderado ou grave
4. Relate beber pelo menos 28 doses por semana se for homem, 21 doses por semana se for mulher, nos 28 dias anteriores ao consentimento.
5. Deve ser cirurgicamente estéril (vasectomia, laqueadura tubária ou histerectomia) ou concordar em ser sexualmente inativo ou concordar em usar um método anticoncepcional de barreira (ou seja, preservativo) desde o início da triagem até a conclusão do estudo, e concordar em abster-se de doar esperma por 90 dias após a administração do medicamento em estudo.

Critérios de exclusão:

1. Tratamento atual para uso de álcool ou histórico de tratamento nos 30 dias anteriores à inscrição ou à procura de tratamento
2. Diagnóstico atual (últimos 12 meses) do DSM-5 de dependência de qualquer substância psicoativa que não seja a nicotina
3. Diagnóstico atual do DSM-5 de transtorno por uso de substâncias para qualquer substância que não seja álcool e nicotina
4. Diagnóstico vitalício do DSM-5 de esquizofrenia, transtorno bipolar ou qualquer transtorno psicótico
5. Transtorno depressivo maior atual do DSM-5 com ideação suicida
6. Exame de urina positivo para narcóticos, anfetaminas ou sedativos hipnóticos
7. Sintomas de abstinência de álcool clinicamente significativos, conforme indicado por uma pontuação ≥ 10 na Avaliação de Abstinência do Instituto Clínico para Álcool Revisado
8. Gravidez, amamentação ou recusa em usar método anticoncepcional confiável se for mulher
9. História de sensibilidade significativa a qualquer medicamento.
10. Tem um ECG anormal clinicamente significativo ou um ECG com intervalo QTc corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 430 ms.
11. História de epilepsia, qualquer doença ou distúrbio cardíaco, respiratório clinicamente significativo (exceto asma leve), renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, endócrino, dermatológico, metabólico ou psiquiátrico, ou qualquer doença médica não controlada.
12. Tem uma depuração estimada de creatinina (CrCl) fora da faixa normal.
13. História de traumatismo cranioencefálico com perda de consciência, convulsões ou convulsões, incluindo convulsões febris, de abstinência de álcool ou drogas.
14. História de cirurgia gástrica, vagotomia, ressecção intestinal ou qualquer procedimento cirúrgico que possa interferir na motilidade gastrointestinal, pH ou absorção.
15. Resultado de teste positivo para imunoglobulina M do vírus da hepatite A (HAV-IgM), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpos contra HIV (HIV Ab). O status negativo de HIV será confirmado na triagem e os resultados serão mantidos confidencialmente pelo local do estudo.
16. Enzimas hepáticas AST, ALT ou GGT ≥ 3 vezes o limite superior normal.
17. Triagem de drogas na urina positiva para drogas de abuso na triagem ou no dia -1.
18. Recebimento de qualquer medicamento por injeção dentro de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo.
19. Anormalidade de sinais vitais clinicamente notável, incluindo história de eventos sincopais ou quase sincopais após mudança abrupta de postura.
20. Doação ou perda de 550 mL ou mais de volume de sangue (incluindo plasmaférese) ou recebimento de uma transfusão de qualquer produto sanguíneo nas 8 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo.
21. Mulheres grávidas ou amamentando.
22. Recebimento de quaisquer produtos sob investigação dentro de 6 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
23. Inscrição atual em outro estudo clínico.
24. Inscrição anterior neste estudo.
25. Consideração pelo investigador, por qualquer motivo, de que o sujeito é um candidato inadequado para participar do Estudo AFA-281 Fase I1a.