Badanie bezpieczeństwa i eksploracyjnej skuteczności doustnego AFA-281 u pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 21 do 65 lat
2. Należy dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą każdą świadomą zgodę zatwierdzoną przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badań przesiewowych lub specyficznych dla badania.
3. Spełnij aktualne (tj. ostatnie 12 miesięcy) kryteria diagnostyczne DSM-5 dla umiarkowanego lub ciężkiego AUD
4. Zgłoś wypicie co najmniej 28 drinków tygodniowo w przypadku mężczyzn i 21 drinków tygodniowo w przypadku kobiet w ciągu 28 dni przed wyrażeniem zgody.
5. Należy poddać się sterylności chirurgicznej (wazektomia, podwiązanie jajowodów lub histerektomia) lub wyrazić zgodę na brak aktywności seksualnej lub zgodę na stosowanie barierowej metody kontroli urodzeń (tj. prezerwatywy) od początku badania przesiewowego do zakończenia badania oraz zgodzić się na powstrzymanie się od oddawania nasienia przez 90 dni po podaniu badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Aktualne leczenie alkoholizmu lub historia leczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub ubieganiem się o leczenie
2. Aktualna (ostatnie 12 miesięcy) diagnoza DSM-5 uzależnienia od jakichkolwiek substancji psychoaktywnych innych niż nikotyna
3. Aktualna diagnoza DSM-5 dotycząca zaburzeń związanych z używaniem substancji innych niż alkohol i nikotyna
4. Dożywotnia diagnoza schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub dowolnego zaburzenia psychotycznego według DSM-5
5. Obecne duże zaburzenie depresyjne DSM-5 z myślami samobójczymi
6. Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków, amfetaminy lub środków uspokajających nasennych
7. Klinicznie istotne objawy odstawienia alkoholu, na co wskazuje wynik ≥ 10 w ocenie oceny odstawienia alkoholu przez Instytut Kliniczny dla wersji poprawionej pod kątem alkoholu
8. Ciąża, karmienie piersią lub odmowa zastosowania niezawodnej metody kontroli urodzeń w przypadku kobiet
9. Historia znacznej wrażliwości na jakikolwiek lek.
10. Ma klinicznie istotne nieprawidłowe EKG lub EKG z odstępem QTc skorygowanym o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 430 ms.
11. Padaczka w wywiadzie, jakakolwiek klinicznie istotna choroba lub zaburzenie serca, układu oddechowego (z wyjątkiem łagodnej astmy), nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, hematologicznego, endokrynologicznego, dermatologicznego, metabolicznego lub psychicznego lub jakakolwiek niekontrolowana choroba medyczna.
12. Ma szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) poza normalnym zakresem.
13. Historia urazów głowy z utratą przytomności, drgawkami lub konwulsjami, w tym drgawkami gorączkowymi, napadami spowodowanymi odstawieniem alkoholu lub narkotyków.
14. Historia operacji żołądka, wagotomii, resekcji jelita lub jakiejkolwiek procedury chirurgicznej, która może zakłócać motorykę, pH lub wchłanianie przewodu pokarmowego.
15. Pozytywny wynik testu na obecność immunoglobuliny M wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV-IgM), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciał przeciwko wirusowi HIV (HIV Ab). Ujemny status HIV zostanie potwierdzony podczas badania przesiewowego, a wyniki będą traktowane jako poufne w ośrodku badawczym.
16. Enzymy wątrobowe AST, ALT lub GGT ≥ 3-krotność górnej granicy normy.
17. Dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków w badaniu przesiewowym lub w dniu -1.
18. Otrzymanie dowolnego leku poprzez wstrzyknięcie w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
19. Klinicznie zauważalna nieprawidłowość parametrów życiowych, w tym epizody omdlenia lub stanu bliskiego omdleniu w wywiadzie po nagłej zmianie postawy.
20. Donacja lub utrata 550 ml lub większej objętości krwi (w tym plazmafereza) lub otrzymanie transfuzji dowolnego produktu krwiopochodnego w ciągu 8 tygodni przed podaniem badanego leku.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
22. Otrzymanie wszelkich badanych produktów w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku.
23. Aktualna rejestracja w innym badaniu klinicznym.
24. Poprzedni zapis do tego badania.
25. Uznanie przez badacza z jakiegokolwiek powodu, że pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do udziału w badaniu fazy I1a AFA-281.