AZD5305 hADME u pacientů s pokročilými solidními malignitami (AZD5305)

Kritéria zahrnutí:

1. Muž nebo žena ≥ 18 let (nebo zákonný věk souhlasu v jurisdikci, ve které studie probíhá), v době podpisu ICF.
2. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, s výjimkou lymfomu, pro který standardní terapie neexistuje nebo se ukázala jako neúčinná či netolerovatelná.
3. Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 bez zhoršení během 2 týdnů před podáním.
4. Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů.
5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu
6. Ochota a schopnost dodržovat studijní a navazující postupy.
7. Schopný a ochotný zůstat v nemocnici po specifikovaná pobytová období po podání Saruparibu/[14C]-Saruparib
8. Pravidelné pohyby střev
9. Tělesná hmotnost v normálním rozmezí specifikovaném v protokolu
10. Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
11. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci s anamnézou MDS/AML nebo s rysy připomínajícími MDS/AML (jak bylo stanoveno předchozím diagnostickým vyšetřením). Zvláštní screening na MDS/AML není vyžadován.
2. Účastníci s jakoukoli známou predispozicí ke krvácení
3. Jakákoli anamnéza přetrvávající těžké cytopenie z jakékoli příčiny
4. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci, distribuci, metabolismu nebo vylučování Saruparibu.
5. Anamnéza jiné primární malignity, až na výjimky
6. Přetrvávající toxicity (CTCAE stupeň ≥ 2), s výjimkou alopecie, způsobené předchozí protinádorovou léčbou.
7. Komprese míchy nebo metastázy v mozku po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní intervence, pokud nejsou asymptomatické a stabilní
8. Abnormální vyloučení srdeční funkce nebo kardiovaskulární onemocnění
9. Anamnéza arytmie
10. Aktivní HBV (pozitivní výsledek HBsAg) nebo HCV.
11. Důkaz aktivní a nekontrolované infekce HIV.
12. Aktivní tuberkulózní infekce
13. Velký chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního vstupu) nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od první dávky studijního zásahu nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku během studie.
14. Jak posoudil zkoušející, jakýkoli jiný důkaz onemocnění (jako jsou závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce, které podle názoru zkoušejícího činí pro účastníka nežádoucí účast ve studii nebo by ohrozily dodržování protokolu.
15. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP nebo platinovou chemoterapií.
16. Jiná protinádorová terapie (chemoterapie, imunoterapie, hormonální protinádorová terapie, radioterapie [kromě paliativní lokální radioterapie]), biologická terapie nebo jiná nová látka není povolena, dokud není dokončen poslední odběr PK.
17. Paliativní radioterapie s omezeným polem záření do 2 týdnů nebo se širokým polem záření nebo na více než 30 % kostní dřeně během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence
18. Současné užívání léků nebo bylinných doplňků známých jako silné a středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A4
19. Současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují nebo zkracují QT a mají známé riziko Torsades de Pointes
20. Účastníci, kteří se během 1 roku před screeningem zúčastnili jiné studie absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování.
21. Účast v jiné klinické studii se studijní intervencí podanou v posledních 3 měsících nebo 5 poločasech před podáním dávky, podle toho, co je delší.
22. Účastníci se známou přecitlivělostí na Saruparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
23. Nedávná radiační expozice z klinických studií může být vylučující
24. Účastníci, kterým bylo podáno jakékoli množství sloučeniny značené [14C] během posledních 12 měsíců.
25. Použití tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin nebo alkoholu může být vyloučeno
26. Špatný periferní žilní přístup (žilní přístup přes port bude povolen).
27. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
28. Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.
29. Předchozí zápis do současného studia.
30. Pouze pro ženy: aktuálně těhotné (potvrzené pozitivním těhotenským testem) nebo plánující otěhotnět, kojit nebo zamýšlet darovat/získat vajíčka před 6 měsíci po poslední dávce Saruparibu.