AZD5305 hADME bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignomen (AZD5305)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre (oder das gesetzliche Schutzalter in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie stattfindet), zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
2. Histologisch oder zytologisch dokumentierter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, ausgenommen Lymphome, für den es keine Standardtherapie gibt oder sich als unwirksam oder unverträglich erwiesen hat.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 ohne Verschlechterung in den 2 Wochen vor der Dosierung.
4. Voraussichtliche Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
5. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion gemäß Protokoll
6. Bereitschaft und Fähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
7. Kann und willens sein, nach der Verabreichung von Saruparib/[14C]-Saruparib für bestimmte stationäre Zeiträume im Krankenhaus zu bleiben
8. Regelmäßiger Stuhlgang
9. Körpergewicht innerhalb des im Protokoll angegebenen normalen Bereichs
10. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien zur Reproduktion teilnehmen
11. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im ICF und im Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von MDS/AML oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hinweisen (gemäß vorheriger diagnostischer Untersuchung). Ein spezifisches Screening auf MDS/AML ist nicht erforderlich.
2. Teilnehmer mit bekannter Blutungsneigung
3. Jegliche Vorgeschichte einer anhaltenden schweren Zytopenie aus irgendeinem Grund
4. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken oder frühere erhebliche Darmresektionen, die eine ausreichende Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung von Saruparib verhindern würden.
5. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, mit einigen Ausnahmen
6. Anhaltende Toxizitäten (CTCAE-Grad ≥ 2), ausgenommen Alopezie, verursacht durch eine frühere Krebstherapie.
7. Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienintervention, es sei denn, sie sind asymptomatisch und stabil
8. Abnormale Herzfunktionsausschlüsse oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen
9. Vorgeschichte von Arrhythmien
10. Aktives HBV (positives HBsAg-Ergebnis) oder HCV.
11. Hinweise auf eine aktive und unkontrollierte HIV-Infektion.
12. Aktive Tuberkulose-Infektion
13. Größerer chirurgischer Eingriff (mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangs) oder erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienintervention oder eine voraussichtliche Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studie.
14. Nach Einschätzung des Prüfers alle anderen Anzeichen von Krankheiten (z. B. schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen oder aktive unkontrollierte Infektionen), die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie unerwünscht machen oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würden.
15. Jede vorherige Behandlung mit einem PARP-Hemmer oder einer Platin-Chemotherapie.
16. Andere Krebstherapien (Chemotherapie, Immuntherapie, hormonelle Krebstherapie, Strahlentherapie [außer palliative lokale Strahlentherapie]), biologische Therapie oder andere neuartige Wirkstoffe sind nicht zulässig, bis die letzte PK-Probenahme abgeschlossen ist.
17. Palliative Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld innerhalb von 2 Wochen oder mit einem breiten Strahlenfeld oder auf mehr als 30 % des Knochenmarks innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention
18. Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie starke und mäßige CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren sind
19. Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die bekanntermaßen die QT-Zeit verlängern oder verkürzen und bei denen ein Risiko für Torsades de Pointes besteht
20. Teilnehmer, die innerhalb eines Jahres vor dem Screening an einer anderen Absorptions-, Verteilungs-, Stoffwechsel- und Ausscheidungsstudie teilgenommen haben.
21. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einer Studienintervention, die in den letzten 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor der Dosierung durchgeführt wurde, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
22. Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Saruparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.
23. Aktuelle Strahlenexpositionen aus klinischen Studien können ein Ausschlusskriterium sein
24. Teilnehmer, denen innerhalb der letzten 12 Monate eine beliebige Menge einer [14C]-markierten Verbindung verabreicht wurde.
25. Der Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten oder Alkohol kann ausschließend sein
26. Schlechter peripherer venöser Zugang (venöser Zugang über einen Port ist zulässig).
27. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienort).
28. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Teilnehmer die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
29. Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie.
30. Nur für weibliche Teilnehmer: derzeit schwanger (bestätigt durch positiven Schwangerschaftstest) oder planen, schwanger zu werden, stillen oder beabsichtigen, Eizellen vor 6 Monaten nach der letzten Saruparib-Dosis zu spenden/entnehmen.