AZD5305 hADME potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia (AZD5305)
tiistai 23. kesäkuuta 2026 päivittänyt: AstraZeneca
Vaihe I, avoin tutkimus saruparibin (AZD5305) absoluuttisen biologisen hyötyosuuden ja [14C]-saruparibin ([14C]-AZD5305) imeytymisen, jakautumisen, aineenvaihdunnan ja erittymisen (ADME) arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt solidi.
Tämän vaiheen I avoimen tutkimuksen tavoitteena on tutkia saruparibin (AZD5305) absoluuttista biologista hyötyosuutta ja [14C]-Saruparibin imeytymistä, jakautumista, metaboliaa ja erittymistä (ADME) potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.
Tämä tehdään sairaalahoidossa kahdessa osassa (kerta-annos suun kautta radioleimatulla mikromerkkiaineella osassa A, kerta-annos IV radioleimatulla annoksella B osassa), jonka aikana otetaan näytteitä plasmasta, virtsasta, ulosteesta ja oksennuksesta (jos sovellettavissa).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, 2-osainen tutkimus osallistujille, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, ja se suoritetaan useissa tutkimuspaikoissa.
Osallistujien koulutuskelpoisuus arvioidaan ennen pääsyä tutkimusalueelle 28 päivän seulontajakson aikana. Osallistujat osallistuvat sekä tutkimuksen A- että B-osiin.
Osassa A arvioidaan oraalisen Saruparibin ja [14C]-saruparibin radioaktiivisesti leimatun IV-mikroannoksen absoluuttista biologista hyötyosuutta ja PK-parametreja
Osallistujat pääsevät tutkimuspaikalle ennen osan A antamista, ja he pysyvät tutkimuspaikalla PK-näytteiden ottoa ja turvallisuusarviointia varten.
Saruparibi-annosten välillä havaitaan huuhtoutumisaika osissa A ja B.
Osassa B arvioidaan suun kautta otettavan [14C]-saruparibin ADME. Osallistujat otetaan takaisin tutkimusalueelle osan B aikana, ja he pysyvät tutkimuspaikalla eritteiden (virtsan, ulosteen ja mahdollisen oksentelun) keräämistä, PK-näytteiden ottoa ja turvallisuusarviointia varten. Osallistujat voidaan vapauttaa tutkimuspaikalta ennen viimeistä ilmoitettua päivää, jos molemmat seuraavat lähtökriteerit täyttyvät:
- ≥ 90 %:n massatasapainon palautuminen ja
- < 1 % radioaktiivisesta kokonaisannoksesta erittyy yhdistettyinä eritteinä (virtsa ja ulosteet) 2 peräkkäisenä 24 tunnin aikana.
Osallistujat palaavat tutkimusalueelle seurantakäynnille viimeisen Saruparib-annoksen jälkeen, joka sisältää rutiininomaiset turvallisuusarvioinnit. Kun osat A ja B on saatu päätökseen ja seurantakäynnin jälkeen, osallistujille voidaan sallia lisäpääsy Saruparibiin.
Turvallisuustietoja kerätään lisää.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
8
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Puhelinnumero: 1-877-240-9479
- Sähköposti: information.center@astrazeneca.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8YA
- Rekrytointi
- Research Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Rekrytointi
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Mies tai nainen ≥ 18-vuotias (tai lakisääteinen suostumusikä sillä lainkäyttöalueella, jolla tutkimus suoritetaan), ICF:n allekirjoitushetkellä.
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, lukuun ottamatta lymfoomaa, jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai joka on osoittautunut tehottomaksi tai sietämättömäksi.
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1 ilman heikkenemistä 2 viikon aikana ennen annostelua.
- Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten protokollassa on määritelty
- Halu ja kyky noudattaa opiskelu- ja seurantamenettelyjä.
- Pystyy ja haluaa pysyä sairaalassa tietyn ajan Saruparib/[14C]-Saruparib-hoidon jälkeen
- Säännölliset suolen liikkeet
- Ruumiinpaino protokollassa määritellyllä normaalialueella
- Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on ollut MDS/AML tai joilla on MDS/AML:aan viittaavia piirteitä (määritetty aikaisemmalla diagnostisella tutkimuksella). Erityistä MDS/AML-seulontaa ei vaadita.
- Osallistujat, joilla on jokin tunnettu taipumus verenvuotoon
- Mikä tahansa anamneesista mistä tahansa syystä johtuva jatkuva vakava sytopenia
- Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi saruparibin riittävän imeytymisen, jakautumisen, aineenvaihdunnan tai erittymisen.
- Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia, joitain poikkeuksia lukuun ottamatta
- Pysyvät toksisuudet (CTCAE-aste ≥ 2), lukuun ottamatta hiustenlähtöä, jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta.
- Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista, ellei se ole oireeton ja stabiili
- Epänormaalit sydämen toimintarajoitukset tai sydän- ja verisuonisairaus
- Rytmihäiriöhistoria
- Aktiivinen HBV (positiivinen HBsAg-tulos) tai HCV.
- Todisteet aktiivisesta ja hallitsemattomasta HIV-infektiosta.
- Aktiivinen tuberkuloosiinfektio
- Suuri kirurginen toimenpide (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta tai suuren leikkauksen ennakoitu tarve tutkimuksen aikana.
- Tutkijan arvioiden mukaan kaikki muut todisteet sairauksista (kuten vakavat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet tai aktiiviset hallitsemattomat infektiot, jotka tutkijan mielestä tekevät osallistujan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen.
- Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjällä tai platinakemoterapialla.
- Muu syöpähoito (kemoterapia, immunoterapia, hormonaalinen syöpähoito, sädehoito [paitsi palliatiivinen paikallinen sädehoito]), biologinen hoito tai muu uusi lääke ei ole sallittua ennen kuin viimeinen PK-näytteenotto on suoritettu.
- Palliatiivinen sädehoito rajoitetulla säteilykentällä 2 viikon sisällä tai laajalla säteilykentällä tai yli 30 %:iin luuytimestä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
- Samanaikainen sellaisten lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja ja kohtalaisia CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia
- Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän tai lyhentävän QT-aikaa ja joilla on tunnettu Torsades de Pointes -riski
- Osallistujat, jotka ovat osallistuneet toiseen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja erittymistä koskevaan tutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimusinterventio on annettu viimeisten 3 kuukauden aikana tai 5 puoliintumisaikaa ennen annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä saruparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
- Viimeaikainen säteilyaltistus kliinisistä tutkimuksista voi olla poissulkevaa
- Osallistujat, joille on annettu mikä tahansa määrä [14C]-leimattua yhdistettä viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden tai alkoholin käyttö voi olla poissulkevaa
- Huono perifeerinen laskimopääsy (laskimopääsy portin kautta sallitaan).
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
- Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
- Vain naispuolisille osallistujille: tällä hetkellä raskaana (vahvistettu positiivisella raskaustestillä) tai suunnittelee raskautta, imettää tai aikoo luovuttaa/nouttaa munasoluja ennen kuin 6 kuukautta viimeisen Saruparib-annoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ensisijainen hoitovarsi - AZD5305
Osassa A arvioidaan absoluuttista hyötyosuutta Saruparibin (AZD5305) ja IV [14C]-saruparib-mikromerkkiaineen oraalisella antamisella. Osa B arvioi ADME:n IV [14C]-saruparibin antamisen kautta |
PARP-inhibiittori
Muut nimet:
IV radioleimattu mikromerkkiaine
Muut nimet:
IV radioleimattu PARP-inhibiittori
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Saruparibin absoluuttinen hyötyosuus (F).
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Saruparibin absoluuttinen hyötyosuus (F).
|
Päivä 4
|
|
Koko radioaktiivisuuden talteenotto virtsassa ja ulosteessa
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Koko radioaktiivisuuden talteenotto virtsassa ja ulosteessa
|
Päivä 8
|
|
Saruparibin farmakokinetiikka (osa B)
Aikaikkuna: Päivä 8
|
AUCinf
|
Päivä 8
|
|
PK-parametrit, joille on tunnusomaista AUCinf
Aikaikkuna: Päivä 4
|
AUCinf
|
Päivä 4
|
|
Plasman saruparibin AUCinf:n suhde metaboliitin AUCinf-arvoon
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Plasman saruparibin AUCinf:n suhde metaboliitin AUCinf-arvoon
|
Päivä 4
|
|
Massatasapainoparametrit, jotka kuvataan erittyneen määrän ja kumulatiivisen virtsaan, ulosteisiin ja kokonaismäärään (virtsa ja ulosteet yhteensä)
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Virtsaan, ulosteisiin ja kokonaismäärään erittynyt kumulatiivinen määrä (virtsa ja ulosteet yhteensä)
|
Päivä 8
|
|
Virtsaan, ulosteisiin ja kokonaismäärään (virtsa ja ulosteet yhteensä) erittynyt ja kumulatiivinen määrä ilmaistuna prosentteina annetusta annoksesta
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Virtsaan, ulosteisiin ja kokonaismäärään (virtsa ja ulosteet yhteensä) erittynyt ja kumulatiivinen määrä ilmaistuna prosentteina annetusta annoksesta.
|
Päivä 8
|
|
Saruparibin farmakokinetiikka (osa B)
Aikaikkuna: Päivä 8
|
AUClast
|
Päivä 8
|
|
Saruparibin farmakokinetiikka (osa B)
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Cmax
|
Päivä 8
|
|
Saruparibin farmakokinetiikka (osa B)
Aikaikkuna: Päivä 8
|
tmax
|
Päivä 8
|
|
Saruparibin farmakokinetiikka (osa B)
Aikaikkuna: Päivä 8
|
t1/2(lambda)z
|
Päivä 8
|
|
Saruparibin farmakokinetiikka (osa B)
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Plasman saruparibin AUCinf:n suhde plasman kokonaisradioaktiivisuuden AUCinf-arvoon
|
Päivä 8
|
|
Saruparibin farmakokinetiikka (osa B)
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Kokoveren kokonaisradioaktiivisuuden AUCinf:n suhde plasman kokonaisradioaktiivisuuden AUCinf-arvoon
|
Päivä 8
|
|
PK-parametrit, joille on tunnusomaista AUClast
Aikaikkuna: Päivä 4
|
AUClast
|
Päivä 4
|
|
PK-parametrit, joille on tunnusomaista Cmax
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Cmax
|
Päivä 4
|
|
PK-parametrit, joille on tunnusomaista tmax
Aikaikkuna: Päivä 4
|
tmax
|
Päivä 4
|
|
PK-parametrit, joille on tunnusomaista t1/2(lambda)z
Aikaikkuna: Päivä 4
|
t1/2(lambda)z
|
Päivä 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[14C]-Saruparibin oraalisen kerta-annoksen metabolinen profilointi (osa B)
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Massatasapainoparametrien määrittäminen 20 uCi 14C-AZD5305:tä sisältävän terapeuttisen annoksen oraalisen antamisen jälkeen, minkä jälkeen metaboliitin profilointi ja tunnistaminen plasmasta, virtsasta ja ulosteesta 14C-AZD5305:een liittyvän materiaalin kvantifioimiseksi kussakin matriisissa MIST-näkökohtien täyttämiseksi.
|
Päivä 8
|
|
Kuvaile Saruparibin turvallisuutta osallistujille, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia haittavaikutusten ilmaantuvuuden ja vakavuuden, laboratoriovirheiden, 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuuksien, elintoimintojen poikkeavuuksien ja fyysisen tutkimuksen löydösten perusteella.
Aikaikkuna: Päivä 14
|
AE-tapausten ilmaantuvuus ja vakavuus, -laboratoriopoikkeavuuksien ilmaantuvuus (perustuu hematologian, kliinisen kemian ja virtsatutkimusten tuloksiin), -12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet, elintoimintojen poikkeavuudet, fyysisen tutkimuksen löydökset
|
Päivä 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 2. huhtikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 2. lokakuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 2. lokakuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 30. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. marraskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 3. joulukuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 24. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D9723C00004
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .