AZD5305 hADME u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi (AZD5305)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta, którzy ukończyli 18 lat (lub wiek zgodny z prawem obowiązującym w jurysdykcji, w której odbywa się badanie) w momencie podpisania umowy ICF.
2. Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany guz lity lub z przerzutami, z wyjątkiem chłoniaka, dla którego nie istnieje standardowe leczenie lub okazało się nieskuteczne lub nietolerowane.
3. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 bez pogorszenia w ciągu 2 tygodni przed dawkowaniem.
4. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni.
5. Odpowiednia czynność narządów i szpiku zgodnie z definicją w protokole
6. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur związanych z badaniami i dalszymi działaniami.
7. Możliwość i chęć pozostania w szpitalu przez określony czas w szpitalu po podaniu Saruparibu/[14C]-Saruparybu
8. Regularne wypróżnienia
9. Masa ciała w granicach normy określonej w protokole
10. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
11. Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICF i protokole

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy z MDS/AML w wywiadzie lub z cechami sugerującymi MDS/AML (jak ustalono na podstawie wcześniejszego badania diagnostycznego). Nie jest wymagane specjalne badanie przesiewowe pod kątem MDS/AML.
2. Uczestnicy z jakąkolwiek znaną predyspozycją do krwawień
3. Jakakolwiek historia utrzymującej się ciężkiej cytopenii z dowolnej przyczyny
4. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niemożność połknięcia preparatu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie Saruparybu.
5. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z pewnymi wyjątkami
6. Trwała toksyczność (stopień CTCAE ≥ 2), z wyłączeniem łysienia, spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
7. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania, chyba że przebiegają bezobjawowo i są stabilne
8. Nieprawidłowe wykluczenie czynności serca lub choroba układu krążenia
9. Historia arytmii
10. Aktywny HBV (dodatni wynik HBsAg) lub HCV.
11. Dowody na aktywne i niekontrolowane zakażenie wirusem HIV.
12. Aktywne zakażenie gruźlicą
13. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego) lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanej interwencji lub przewidywana potrzeba poważnej operacji w trakcie badania.
14. Według oceny badacza wszelkie inne dowody choroby (takie jak ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe lub aktywne, niekontrolowane infekcje, które w opinii badacza sprawiają, że udział uczestnika w badaniu jest niepożądany lub zagrażałby przestrzeganiu protokołu.
15. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP lub chemioterapią pochodnymi platyny.
16. Inne metody leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapia, immunoterapia, hormonalna terapia przeciwnowotworowa, radioterapia [z wyjątkiem paliatywnej radioterapii miejscowej]), terapia biologiczna lub inne nowe leki są niedozwolone do czasu pobrania ostatniej próbki PK.
17. Radioterapia paliatywna z ograniczonym polem promieniowania w ciągu 2 tygodni lub z szerokim polem promieniowania lub na ponad 30% szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji
18. Jednoczesne stosowanie leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi i umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4
19. Jednoczesne stosowanie leków wydłużających lub skracających odstęp QT i o znanym ryzyku wystąpienia torsades de pointes
20. Uczestnicy, którzy brali udział w innym badaniu wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
21. Udział w innym badaniu klinicznym z interwencją badawczą podaną w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed dawkowaniem, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy.
22. Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na Saruparib lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
23. Niedawne narażenie na promieniowanie z badań klinicznych może wykluczyć
24. Uczestnicy, którym w ciągu ostatnich 12 miesięcy podano jakąkolwiek ilość związku znakowanego [14C].
25. Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę albo alkoholu może być wykluczone
26. Słaby dostęp do żył obwodowych (dostęp żylny przez port będzie dozwolony).
27. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i/lub personelu w ośrodku badawczym).
28. Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.
29. Poprzedni zapis do niniejszego badania.
30. Tylko dla kobiet: obecnie w ciąży (potwierdzonej pozytywnym testem ciążowym) lub planujących zajście w ciążę, karmiących piersią lub zamierzających oddać/pobrać komórki jajowe przed upływem 6 miesięcy od ostatniej dawki Saruparybu.