AZD5305 hADME bij patiënten met gevorderde solide maligniteiten (AZD5305)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar (of de wettelijke meerderjarigheid in het rechtsgebied waar het onderzoek plaatsvindt), op het moment van ondertekening van de ICF.
2. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor, met uitzondering van lymfoom, waarvoor standaardtherapie niet bestaat of ineffectief of ondraaglijk is gebleken.
3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 zonder verslechtering gedurende de 2 weken voorafgaand aan de dosering.
4. Voorspelde levensverwachting ≥ 12 weken.
5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
6. Bereidheid en vermogen om onderzoeks- en vervolgprocedures na te leven.
7. In staat en bereid om gedurende bepaalde residentiële perioden in het ziekenhuis te verblijven na toediening van Saruparib/[14C]-Saruparib
8. Regelmatige stoelgang
9. Lichaamsgewicht binnen het normale bereik gespecificeerd in het protocol
10. Het gebruik van anticonceptiva door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
11. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en in het protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met een voorgeschiedenis van MDS/AML of met kenmerken die wijzen op MDS/AML (zoals bepaald door voorafgaand diagnostisch onderzoek). Specifieke screening op MDS/AML is niet vereist.
2. Deelnemers met een bekende aanleg voor bloedingen
3. Elke voorgeschiedenis van aanhoudende ernstige cytopenie, ongeacht de oorzaak
4. Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale ziekten, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van Saruparib zou verhinderen.
5. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, op enkele uitzonderingen na
6. Aanhoudende toxiciteiten (CTCAE-graad ≥ 2), met uitzondering van alopecia, veroorzaakt door eerdere antikankertherapie.
7. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen gedurende ten minste 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksinterventie, tenzij asymptomatisch en stabiel
8. Abnormale uitsluitingen van de hartfunctie of hart- en vaatziekten
9. Geschiedenis van aritmie
10. Actieve HBV (positief HBsAg-resultaat) of HCV.
11. Bewijs van actieve en ongecontroleerde HIV-infectie.
12. Actieve tuberculose-infectie
13. Grote chirurgische ingreep (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksinterventie of een verwachte noodzaak van een grote operatie tijdens het onderzoek.
14. Naar het oordeel van de onderzoeker, elk ander bewijs van ziekten (zoals ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten of actieve ongecontroleerde infecties die, naar de mening van de onderzoeker, het voor de deelnemer onwenselijk maken om aan het onderzoek deel te nemen of de naleving van het protocol in gevaar zouden brengen.
15. Elke eerdere behandeling met een PARP-remmer of platina-chemotherapie.
16. Andere antikankertherapieën (chemotherapie, immunotherapie, hormonale antikankertherapie, radiotherapie [behalve palliatieve lokale radiotherapie]), biologische therapie of andere nieuwe middelen zijn niet toegestaan ​​totdat de laatste PK-afname is voltooid.
17. Palliatieve radiotherapie met een beperkt stralingsveld binnen 2 weken of met een breed stralingsveld of tot meer dan 30% van het beenmerg binnen 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie
18. Gelijktijdig gebruik van medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke en matige CYP3A4-remmers of -inductoren zijn
19. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of verkorten en een bekend risico op torsades de pointes met zich meebrengen
20. Deelnemers die binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan een ander onderzoek naar absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding.
21. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksinterventie toegediend in de laatste 3 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de dosering, afhankelijk van welke periode langer is.
22. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor Saruparib of voor één van de hulpstoffen van het product.
23. Recente blootstelling aan straling uit klinische onderzoeken kan uitgesloten zijn
24. Deelnemers die in de afgelopen 12 maanden een hoeveelheid van een [14C]-gelabeld middel hebben gekregen.
25. Het gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten of alcohol kan uitgesloten zijn
26. Slechte perifere veneuze toegang (veneuze toegang via een poort is toegestaan).
27. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor het personeel van AstraZeneca als/of voor het personeel op de onderzoekslocatie).
28. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen.
29. Eerdere inschrijving voor de huidige studie.
30. Alleen voor vrouwelijke deelnemers: die momenteel zwanger zijn (bevestigd door een positieve zwangerschapstest) of van plan zijn zwanger te worden, borstvoeding geven of van plan zijn eicellen te doneren/op te halen vóór 6 maanden na de laatste dosis Saruparib.