AZD5305 hADME em pacientes com doenças malignas sólidas avançadas (AZD5305)

Critérios de inclusão:

1. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade (ou a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está sendo realizado), no momento da assinatura do TCLE.
2. Tumor sólido localmente avançado ou metastático, documentado histologicamente ou citologicamente, excluindo linfoma, para o qual não existe terapia padrão ou se mostrou ineficaz ou intolerável.
3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores à dosagem.
4. Expectativa de vida prevista ≥ 12 semanas.
5. Função adequada de órgãos e medula conforme definido no protocolo
6. Disposição e capacidade para cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
7. Capaz e disposto a permanecer no hospital por períodos residenciais específicos após a administração de Saruparib/[14C]-Saruparib
8. Evacuações intestinais regulares
9. Peso corporal dentro da faixa normal especificada no protocolo
10. O uso de anticoncepcionais por homens ou mulheres deve ser consistente com as regulamentações locais relativas aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos Reprodução
11. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e no protocolo

Critérios de exclusão:

1. Participantes com histórico de SMD/LMA ou com características sugestivas de SMD/LMA (conforme determinado por investigação diagnóstica prévia). Não é necessária triagem específica para SMD/LMA.
2. Participantes com qualquer predisposição conhecida a sangramento
3. Qualquer história de citopenia grave persistente devido a qualquer causa
4. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria absorção, distribuição, metabolismo ou excreção adequadas de Saruparibe.
5. História de outra malignidade primária, com algumas exceções
6. Toxicidades persistentes (grau CTCAE ≥ 2), excluindo alopecia, causada por terapia anticâncer anterior.
7. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais durante pelo menos 4 semanas antes do início da intervenção do estudo, a menos que assintomático e estável
8. Exclusões de função cardíaca anormal ou doença cardiovascular
9. História de arritmia
10. HBV ativo (resultado HBsAg positivo) ou HCV.
11. Evidência de infecção por HIV ativa e não controlada.
12. Infecção tuberculosa ativa
13. Procedimento cirúrgico importante (excluindo a colocação de acesso vascular) ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após a primeira dose da intervenção do estudo ou uma necessidade prevista de cirurgia importante durante o estudo.
14. Conforme julgado pelo investigador, qualquer outra evidência de doenças (como doenças sistêmicas graves ou não controladas ou infecções ativas não controladas que, na opinião do investigador, tornem indesejável a participação do participante no estudo ou comprometam o cumprimento do protocolo.
15. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PARP ou quimioterapia com platina.
16. Outras terapias anticâncer (quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal anticâncer, radioterapia [exceto radioterapia local paliativa]), terapia biológica ou outro agente novo não são permitidas até que a última amostragem farmacocinética seja concluída.
17. Radioterapia paliativa com campo de radiação limitado dentro de 2 semanas ou com amplo campo de radiação ou para mais de 30% da medula óssea dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo
18. Uso concomitante de medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem inibidores ou indutores fortes e moderados do CYP3A4
19. Uso concomitante de medicamentos que prolongam ou encurtam o intervalo QT e apresentam risco conhecido de Torsades de Pointes
20. Participantes que participaram de outro estudo de absorção, distribuição, metabolismo e excreção dentro de 1 ano antes da triagem.
21. Participação em outro estudo clínico com uma intervenção do estudo administrada nos últimos 3 meses ou 5 meias-vidas antes da dosagem, o que for mais longo.
22. Participantes com hipersensibilidade conhecida ao Saruparib ou a qualquer um dos excipientes do produto.
23. A exposição recente à radiação de estudos clínicos pode ser excludente
24. Participantes que receberam qualquer quantidade de um composto marcado com [14C] nos últimos 12 meses.
25. O uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina ou álcool pode ser excludente
26. Acesso venoso periférico deficiente (será permitido acesso venoso através de uma porta).
27. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto ao pessoal da AstraZeneca quanto ao pessoal do local do estudo).
28. Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
29. Inscrição anterior no presente estudo.
30. Apenas para participantes do sexo feminino: atualmente grávida (confirmado com teste de gravidez positivo) ou planejando engravidar, amamentando ou pretendendo doar/recuperar óvulos antes de 6 meses após a última dose de Saruparib.