AZD5305 hADME en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas (AZD5305)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se realiza el estudio), al momento de firmar la CIF.
2. Tumor sólido localmente avanzado o metastásico, documentado histológica o citológicamente, excluyendo el linfoma, para el cual no existe una terapia estándar o ha demostrado ser ineficaz o intolerable.
3. Estado funcional ECOG de 0 o 1 sin deterioro durante las 2 semanas previas a la dosificación.
4. Esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas.
5. Función adecuada de órganos y médula tal como se define en el protocolo.
6. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
7. Capaz y dispuesto a permanecer en el hospital durante períodos residenciales específicos después de la administración de Saruparib/[14C]-Saruparib
8. Deposiciones regulares
9. Peso corporal dentro del rango normal especificado en el protocolo.
10. El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Reproducción
11. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Participantes con antecedentes de MDS/AML o con características que sugieran MDS/AML (según lo determinado por una investigación de diagnóstico previa). No se requiere una evaluación específica para MDS/AML.
2. Participantes con alguna predisposición conocida al sangrado.
3. Cualquier historial de citopenia grave persistente debido a cualquier causa.
4. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción, distribución, metabolismo o excreción adecuada de Saruparib.
5. Historia de otra neoplasia maligna primaria, con algunas excepciones.
6. Toxicidad persistente (CTCAE Grado ≥ 2), excluida la alopecia, causada por una terapia anticancerígena previa.
7. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales durante al menos 4 semanas antes del inicio de la intervención del estudio, a menos que esté asintomático y estable
8. Exclusiones de función cardíaca anormal o enfermedad cardiovascular.
9. Historia de arritmia
10. VHB activo (resultado HBsAg positivo) o VHC.
11. Evidencia de infección por VIH activa y no controlada.
12. Infección tuberculosa activa
13. Procedimiento quirúrgico mayor (excluyendo la colocación de acceso vascular) o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio o una necesidad anticipada de cirugía mayor durante el estudio.
14. A juicio del investigador, cualquier otra evidencia de enfermedades (como enfermedades sistémicas graves o no controladas o infecciones activas no controladas que, en opinión del investigador, hagan indeseable que el participante participe en el estudio o pondría en peligro el cumplimiento del protocolo.
15. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP o quimioterapia con platino.
16. No se permiten otras terapias contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal contra el cáncer, radioterapia [excepto radioterapia local paliativa]), terapia biológica u otro agente nuevo hasta que se complete el último muestreo de farmacocinética.
17. Radioterapia paliativa con un campo de radiación limitado dentro de las 2 semanas o con un campo amplio de radiación o a más del 30% de la médula ósea dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
18. Uso concomitante de medicamentos o suplementos a base de hierbas que se sabe que son inhibidores o inductores potentes y moderados del CYP3A4.
19. Uso concomitante de medicamentos que se sabe que prolongan o acortan el intervalo QT y tienen un riesgo conocido de Torsades de Pointes.
20. Participantes que hayan participado en otro estudio de absorción, distribución, metabolismo y excreción dentro del año anterior a la selección.
21. Participación en otro estudio clínico con una intervención del estudio administrada en los últimos 3 meses o 5 vidas medias antes de la dosificación, lo que sea más largo.
22. Participantes con hipersensibilidad conocida a Saruparib o cualquiera de los excipientes del producto.
23. La exposición reciente a la radiación procedente de estudios clínicos puede ser excluyente
24. Participantes a quienes se les haya administrado cualquier cantidad de un compuesto marcado con [14C] en los últimos 12 meses.
25. El uso de tabaco o productos que contienen nicotina o alcohol puede ser excluyente
26. Mal acceso venoso periférico (se permitirá el acceso venoso a través de un puerto).
27. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal del sitio del estudio).
28. Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
29. Inscripción previa en el presente estudio.
30. Solo para participantes femeninas: actualmente embarazadas (confirmadas con una prueba de embarazo positiva) o que planean quedar embarazadas, que están amamantando o que tienen la intención de donar/recuperar óvulos antes de los 6 meses después de la última dosis de Saruparib.