AZD5305 hADME у пациентов с поздними стадиями солидных злокачественных новообразований (AZD5305)

Критерии включения:

1. Возраст мужчины или женщины ≥ 18 лет (или установленного законом возраста согласия в юрисдикции, в которой проводится исследование), на момент подписания МКФ.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, за исключением лимфомы, стандартная терапия для которой не существует или оказалась неэффективной или непереносимой.
3. Статус эффективности ECOG 0 или 1 без ухудшения в течение 2 недель до введения дозы.
4. Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
5. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено в протоколе.
6. Желание и способность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.
7. Возможность и желание оставаться в больнице в течение определенных периодов пребывания после приема Сарупариба/[14C]-Сарупариба.
8. Регулярный стул
9. Масса тела в пределах нормы, указанной в протоколе.
10. Использование противозачаточных средств мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.
11. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и протоколе.

Критерии исключения:

1. Участники с историей МДС/ОМЛ или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ (согласно предварительному диагностическому исследованию). Специальный скрининг на МДС/ОМЛ не требуется.
2. Участники с любой известной предрасположенностью к кровотечениям.
3. Любая история сохраняющейся тяжелой цитопении по любой причине.
4. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, невозможность проглотить приготовленный продукт или предыдущая значительная резекция кишечника, которая может препятствовать адекватному всасыванию, распределению, метаболизму или выведению сарупариба.
5. Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, за некоторыми исключениями.
6. Стойкая токсичность (степень CTCAE ≥ 2), за исключением алопеции, вызванная предыдущей противораковой терапией.
7. Сдавление спинного мозга или метастазы в головной мозг в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого вмешательства, за исключением бессимптомных и стабильных случаев.
8. Нарушения функции сердца или сердечно-сосудистые заболевания
9. История аритмии
10. Активный HBV (положительный результат HBsAg) или HCV.
11. Доказательства активной и неконтролируемой ВИЧ-инфекции.
12. Активная туберкулезная инфекция
13. Крупная хирургическая процедура (исключая наложение сосудистого доступа) или значительное травматическое повреждение в течение 4 недель после первой дозы исследуемого вмешательства или ожидаемой необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследования.
14. По мнению исследователя, любые другие признаки заболеваний (таких как тяжелые или неконтролируемые системные заболевания или активные неконтролируемые инфекции, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие участника в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола.
15. Любое предшествующее лечение ингибитором PARP или химиотерапией платиной.
16. Другая противораковая терапия (химиотерапия, иммунотерапия, гормональная противораковая терапия, лучевая терапия [за исключением паллиативной местной лучевой терапии]), биологическая терапия или другие новые агенты не разрешены до тех пор, пока не будет завершен последний анализ ФК.
17. Паллиативная лучевая терапия с ограниченным полем облучения в течение 2 недель или с широким полем облучения или более чем на 30% костного мозга в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства
18. Одновременный прием лекарств или травяных добавок, известных как сильные и умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A4.
19. Одновременный прием препаратов, которые, как известно, удлиняют или укорачивают интервал QT и имеют известный риск Torsades de Pointes.
20. Участники, принимавшие участие в другом исследовании всасывания, распределения, метаболизма и выведения в течение 1 года до скрининга.
21. Участие в другом клиническом исследовании, в котором исследуемое вмешательство проводилось в течение последних 3 месяцев или 5 периодов полураспада до приема дозы, в зависимости от того, какой из них дольше.
22. Участники с известной гиперчувствительностью к сарупарибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
23. Недавнее радиационное воздействие в результате клинических исследований может быть исключительным
24. Участники, которым в течение последних 12 месяцев вводили любое количество соединения, меченного [14C].
25. Употребление табачных или никотинсодержащих продуктов или алкоголя может быть исключительным.
26. Плохой периферический венозный доступ (венозный доступ через порт будет разрешен).
27. Участие в планировании и/или проведении исследования (применяется как к персоналу AstraZeneca, так и к персоналу в исследовательском центре).
28. Решение исследователя о том, что участнику не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что участник будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
29. Предыдущее участие в настоящем исследовании.
30. Только для женщин-участниц: беременные в настоящее время (подтверждено положительным тестом на беременность) или планирующие забеременеть, кормящие грудью или намеревающиеся стать донорами/получить яйцеклетки до истечения 6 месяцев после приема последней дозы сарупариба.