AZD5305 hADME in pazienti con neoplasie solide avanzate (AZD5305)

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni (o l'età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio), al momento della firma dell'ICF.
2. Tumore solido localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente, escluso linfoma, per il quale non esiste una terapia standard o si è rivelata inefficace o intollerabile.
3. Performance status ECOG pari a 0 o 1 senza peggioramento nelle 2 settimane precedenti la somministrazione.
4. Aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane.
5. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito nel protocollo
6. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
7. In grado e disposto a rimanere in ospedale per periodi residenziali specifici dopo la somministrazione di Saruparib/[14C]-Saruparib
8. Movimenti intestinali regolari
9. Peso corporeo entro l'intervallo normale specificato nel protocollo
10. L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici sulla riproduzione
11. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICF e nel protocollo

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti con una storia di MDS/AML o con caratteristiche suggestive di MDS/AML (come determinato da precedenti indagini diagnostiche). Non è richiesto uno screening specifico per MDS/AML.
2. Partecipanti con qualsiasi predisposizione nota al sanguinamento
3. Qualsiasi storia di citopenia grave persistente dovuta a qualsiasi causa
4. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione di Saruparib.
5. Storia di un altro tumore maligno primario, con alcune eccezioni
6. Tossicità persistenti (grado CTCAE ≥ 2), esclusa l'alopecia, causate da precedente terapia antitumorale.
7. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali per almeno 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento in studio, a meno che non siano asintomatiche e stabili
8. Esclusioni di funzioni cardiache anomale o malattie cardiovascolari
9. Storia dell'aritmia
10. HBV attivo (risultato HBsAg positivo) o HCV.
11. Evidenza di infezione da HIV attiva e incontrollata.
12. Infezione tubercolare attiva
13. Procedura chirurgica maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dalla prima dose dell'intervento in studio o necessità anticipata di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio.
14. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi altra evidenza di malattia (come malattie sistemiche gravi o non controllate o infezioni attive non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del partecipante allo studio o metterebbe a repentaglio il rispetto del protocollo.
15. Qualsiasi trattamento precedente con un inibitore della PARP o chemioterapia al platino.
16. Altre terapie antitumorali (chemioterapia, immunoterapia, terapia antitumorale ormonale, radioterapia [ad eccezione della radioterapia locale palliativa]), terapie biologiche o altri nuovi agenti non sono consentiti fino al completamento dell'ultimo campionamento PK.
17. Radioterapia palliativa con un campo di radiazioni limitato entro 2 settimane o con un campo di radiazioni ampio o su più del 30% del midollo osseo entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento in studio
18. Uso concomitante di farmaci o integratori erboristici noti per essere inibitori o induttori forti e moderati del CYP3A4
19. Uso concomitante di farmaci noti per prolungare o accorciare l'intervallo QT e che presentano un noto rischio di torsioni di punta
20. Partecipanti che hanno partecipato a un altro studio su assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione entro 1 anno prima dello screening.
21. Partecipazione a un altro studio clinico con un intervento in studio somministrato negli ultimi 3 mesi o 5 emivite prima della somministrazione, a seconda di quale periodo sia più lungo.
22. Partecipanti con ipersensibilità nota al Saruparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
23. La recente esposizione alle radiazioni derivante da studi clinici può essere escludente
24. Partecipanti a cui è stato somministrato qualsiasi quantità di un composto marcato con [14C] negli ultimi 12 mesi.
25. L'uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina o di alcol può essere esclusivo
26. Scarso accesso venoso periferico (sarà consentito l'accesso venoso tramite una porta).
27. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del sito di studio).
28. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
29. Iscrizione precedente al presente studio.
30. Solo per le partecipanti di sesso femminile: attualmente in gravidanza (confermata con test di gravidanza positivo) o che stanno pianificando una gravidanza, che allattano o che intendono donare/recuperare ovuli prima di 6 mesi dopo l'ultima dose di Saruparib.