AZD5305 hADME hos patienter med avancerede solide maligniteter (AZD5305)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år (eller den lovlige lavalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted), på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
2. Histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, ekskl. lymfom, for hvilken standardbehandling ikke eksisterer eller har vist sig ineffektiv eller utålelig.
3. ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 uden forringelse i løbet af de 2 uger før dosering.
4. Forventet forventet levetid ≥ 12 uger.
5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret i protokollen
6. Vilje og evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
7. Kan og er villig til at blive på hospitalet i bestemte opholdsperioder efter administration af Saruparib/[14C]-Saruparib
8. Regelmæssig afføring
9. Kropsvægt inden for normalområdet angivet i protokollen
10. Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser Reproduktion
11. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF og i protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med en historie med MDS/AML eller med træk, der tyder på MDS/AML (som bestemt ved forudgående diagnostisk undersøgelse). Specifik screening for MDS/AML er ikke påkrævet.
2. Deltagere med enhver kendt disposition for blødning
3. Enhver historie med vedvarende alvorlig cytopeni på grund af enhver årsag
4. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af Saruparib.
5. Historie om en anden primær malignitet, med nogle undtagelser
6. Vedvarende toksicitet (CTCAE Grade ≥ 2), ekskl. alopeci, forårsaget af tidligere kræftbehandling.
7. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser i mindst 4 uger før start af undersøgelsesintervention, medmindre asymptomatisk og stabil
8. Udelukkelser af unormal hjertefunktion eller kardiovaskulær sygdom
9. Historie om arytmi
10. Aktiv HBV (positivt HBsAg-resultat) eller HCV.
11. Bevis på aktiv og ukontrolleret HIV-infektion.
12. Aktiv tuberkuloseinfektion
13. Større kirurgisk procedure (eksklusive placering af vaskulær adgang) eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesintervention eller et forventet behov for større kirurgi under undersøgelsen.
14. Som vurderet af investigator, enhver anden evidens for sygdomme (såsom alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme eller aktive ukontrollerede infektioner, som efter investigators mening gør det uønsket for deltageren at deltage i undersøgelsen eller ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
15. Enhver tidligere behandling med en PARP-hæmmer eller platin-kemoterapi.
16. Anden kræftbehandling (kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling mod kræft, strålebehandling [undtagen palliativ lokal strålebehandling]), biologisk terapi eller andet nyt middel er ikke tilladt, før den sidste PK-prøvetagning er afsluttet.
17. Palliativ strålebehandling med et begrænset strålefelt inden for 2 uger eller med bredt strålefelt eller til mere end 30 % af knoglemarven inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention
18. Samtidig brug af medicin eller naturlægemidler, der vides at være CYP3A4 stærke og moderate hæmmere eller inducere
19. Samtidig brug af lægemidler, der vides at forlænge eller forkorte QT og har en kendt risiko for Torsades de Pointes
20. Deltagere, der har deltaget i en anden undersøgelse af absorption, distribution, metabolisme og udskillelse inden for 1 år før screening.
21. Deltagelse i et andet klinisk studie med en undersøgelsesintervention administreret inden for de sidste 3 måneder eller 5 halveringstider før dosering, alt efter hvad der er længst.
22. Deltagere med kendt overfølsomhed over for Saruparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
23. Nylig strålingseksponering fra kliniske undersøgelser kan være udelukkende
24. Deltagere, der har fået en hvilken som helst mængde af en [14C]-mærket forbindelse inden for de sidste 12 måneder.
25. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter eller alkohol kan være udelukkende
26. Dårlig perifer venøs adgang (venøs adgang via en port vil være tilladt).
27. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
28. Efterforskerens vurdering af, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
29. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
30. Kun for kvindelige deltagere: i øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest) eller planlægger at blive gravid, ammer eller har til hensigt at donere/udhente æg inden 6 måneder efter den sidste dosis Saruparib.