Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika ACT500 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria zahrnutí:

• Účastníci jsou ochotni a schopni podepsat písemný informovaný souhlas dobrovolně před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a jsou ochotni splnit všechny požadované postupy studie;
• Muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let (včetně) v době screeningu;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19-26 kg/m^2 (včetně) v době screeningu, s hmotností alespoň 50 kg;
• Krevní tlak v normálním rozmezí v době screeningu: systolický tlak: 90-139 mmHg, diastolický tlak: 60-89 mmHg (včetně kritických hodnot);
• Účastníci mužů a žen ve fertilním věku ochotni používat vysoce účinná antikoncepční opatření (kondomy, antikoncepční houbičky, antikoncepční gely, antikoncepční fólie, nitroděložní tělíska, perorální nebo injekční antikoncepce, subdermální implantáty atd.) od podpisu informovaného souhlasu forma do 90 dnů po posledním podání studovaného léku; a ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenské testy v séru v době screeningu a v době vyšetření D-1;

Kritéria vyloučení:

• alergický na studovaný lék nebo na kteroukoli jeho složku;
• již dříve užívali studovaný lék;
• trpíte klinicky významnými onemocněními, včetně, ale bez omezení na uvedené abnormality jater nebo ledvin, krve, trávicího traktu (včetně krvácení, infekce, obstrukce nebo průjmu vyšší než 1. stupně), respiračních, kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních, endokrinních, metabolických poruch, onemocnění nervového systému, atd., které vyšetřovatel vyhodnotil jako nevhodné pro zařazení;
• Klinicky významná abnormalita vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů nebo EKG při screeningu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím jako nevhodné pro zařazení;
• QTcF > 450 ms (muži), QTcF > 480 ms (ženy) při screeningu [Fridericiin vzorec: QTcF = QT/(RR)^1/3];
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m^2 při screeningu;
• Anamnéza nestabilních kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění během 6 měsíců před screeningem, včetně akutního infarktu myokardu, mrtvice, arytmie atd.;
• Stávající onemocnění jater nebo nevysvětlitelné zvýšení jaterních testů (alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), gama-glutamyltransferáza (GGT), alkalická fosfatáza (ALP), celkový bilirubin nebo přímý bilirubin > 1,5×ULN při screeningu nebo D -1 nebo hodnota testu D-1 je o více než 50 % vyšší než hodnota screeningového testu);
• Respirační infekce (horních a/nebo dolních cest dýchacích) léčené antibiotiky během 12 týdnů před screeningem;
• Infekční onemocnění v rámci screeningového období (do 28 dnů před první dávkou), která by podle úsudku zkoušejícího ovlivnila schopnost účastníka účastnit se hodnocení;
• Historie tuberkulózy;
• Zhoubné nádory v anamnéze (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže);
• Vážné trauma nebo chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou nebo plánování velkého chirurgického zákroku během období studie;
• Darování krve nebo významná ztráta krve (≥400 ml) během 56 dnů před první dávkou nebo po podání krevní transfuze;
• Užívání jakýchkoli léků (včetně léků na předpis, volně prodejných léků, tradiční čínské medicíny atd.) nebo zdravotnických produktů během 14 dnů před první dávkou (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší);
• Použití silných inhibitorů nebo induktorů enzymů CYP450 a/nebo P-gp během 28 dnů před první dávkou nebo potřeba pokračovat v užívání výše uvedených léků během období studie;
• Obdrželi živé nebo oslabené vakcíny během 30 dnů před první dávkou nebo plánovali jejich podání během období studie;
• Účastnil se nebo se v současné době účastní jiných klinických studií nového léku nebo zdravotnického prostředku během 30 dnů před první dávkou (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší), nebo v současné době prochází sledováním jiné klinické studie;
• Neschopnost polknout perorální léky, s klinicky významnými gastrointestinálními abnormalitami (jako je post-gastrointestinální resekce, post-gastrointestinální anastomóza, chronický průjem a střevní obstrukce atd.) nebo existující stavy, které podle úsudku výzkumníka významně ovlivňují gastrointestinální absorpci;
• Špatný žilní přístup, neschopnost tolerovat venepunkci nebo anamnézu klinicky významné synkopy nebo fobie z jehly podle posouzení zkoušejícího;
• Anamnéza zneužívání drog nebo návykových látek;
• Pozitivní výsledky pro kterýkoli z následujících testů během období screeningu: protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab), protilátka proti syfilis, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti viru hepatitidy C (HCV-Ab);
• Silné kouření (definované jako více než 5 cigaret denně) nebo užívání produktů obsahujících nikotin (jako jsou šňupací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové žvýkačky, elektronické cigarety, simulované cigarety nebo inhalátory) během 6 měsíců před screeningem; nebo neschopnost přestat kouřit (ukončit příjem nikotinu) během zkušebního období;
• Anamnéza zneužívání alkoholu během 90 dnů před screeningem nebo pozitivní výsledky testu na alkohol v D-1; nebo neschopnost zdržet se konzumace alkoholu během zkušební doby; abúzus alkoholu je definován jako průměrný týdenní příjem více než 14 standardních nápojů (1 standardní nápoj obsahuje 14 g alkoholu, např. 45 ml lihovin s koncentrací alkoholu 40 % nebo 180 ml vína s koncentrací alkoholu 10 %);
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Zkoušející se domnívá, že účastník má jiné podmínky, které mohou ovlivnit shodu nebo jsou nevhodné pro účast v této studii.