Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do ACT500 em participantes adultos saudáveis

Critérios de inclusão:

• Os participantes desejam e são capazes de assinar um formulário de consentimento informado por escrito voluntariamente antes de iniciar qualquer procedimento relacionado ao estudo e estão dispostos a cumprir todos os procedimentos exigidos do estudo;
• Homens ou mulheres entre 18 e 55 anos de idade (inclusive) no momento do rastreio;
• Índice de Massa Corporal (IMC) entre 19-26 kg/m^2 (inclusive) no momento da triagem, com peso mínimo de 50 kg;
• Pressão arterial dentro da normalidade no momento da triagem: pressão sistólica: 90-139 mmHg, pressão diastólica: 60-89 mmHg (inclusive os valores críticos);
• Participantes de homens e mulheres com potencial para engravidar dispostos a usar medidas contraceptivas altamente eficazes (preservativos, esponjas contraceptivas, géis contraceptivos, filmes contraceptivos, dispositivos intra-uterinos, contraceptivos orais ou injectáveis, implantes subdérmicos, etc.) a partir do momento da assinatura do consentimento informado formulário até 90 dias após a última administração da medicação do estudo; e mulheres com potencial para engravidar devem ter testes séricos de gravidez negativos no momento da triagem e no momento do exame D-1;

Critérios de exclusão:

• Alérgico ao medicamento em estudo ou a qualquer um de seus componentes;
• Ter usado anteriormente o medicamento do estudo;
• Têm doenças clinicamente significativas, incluindo, entre outras, anormalidades no fígado ou nos rins, no sangue, no sistema digestivo (incluindo sangramento, infecção, obstrução ou diarreia maior que grau 1), respiratório, cardiovascular e cerebrovascular, endócrino, distúrbios metabólicos, doenças do sistema nervoso, etc., que foram avaliados pelo investigador como inadequados para inclusão;
• Anormalidade clínica significativa nos sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais ou ECG na triagem, conforme avaliado pelo investigador inadequado para inclusão;
• QTcF > 450ms (homens), QTcF > 480ms (mulheres) na triagem [fórmula de Fridericia: QTcF = QT/(RR)^1/3];
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 90 mL/min/1,73m^2 na triagem;
• História de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares instáveis ​​nos 6 meses anteriores à triagem, incluindo infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral, arritmia, etc.;
• Doença hepática existente ou elevação inexplicável dos testes de função hepática (alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama-glutamil transferase (GGT), fosfatase alcalina (ALP), bilirrubina total ou bilirrubina direta > 1,5×ULN na triagem ou D -1, ou o valor do teste D-1 é mais de 50% superior ao valor do teste de triagem);
• Infeções respiratórias (trato respiratório superior e/ou inferior) tratadas com antibióticos nas 12 semanas anteriores ao rastreio;
• Doenças infecciosas dentro do período de triagem (dentro de 28 dias antes da primeira dose) que, no julgamento do investigador, afetariam a capacidade do participante de participar do ensaio;
• História de tuberculose;
• História de tumores malignos (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele);
• Trauma grave ou cirurgia nos 28 dias anteriores à primeira dose, ou planejamento de cirurgia de grande porte durante o período do estudo;
• Doação de sangue ou perda sanguínea significativa (≥400mL) nos 56 dias anteriores à primeira dose, ou ter recebido transfusão de sangue;
• Uso de qualquer medicamento (incluindo medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, medicina tradicional chinesa, etc.) ou produtos de saúde nos 14 dias anteriores à primeira dose (ou 5 meias-vidas, o que for maior);
• Uso de inibidores ou indutores fortes das enzimas CYP450 e/ou P-gp nos 28 dias anteriores à primeira dose, ou necessidade de continuar usando os medicamentos acima durante o período do estudo;
• Recebeu vacinas vivas ou atenuadas até 30 dias antes da primeira dose, ou planeja recebê-las durante o período do estudo;
• Participou ou participa atualmente de outros ensaios clínicos de novos medicamentos ou dispositivos médicos nos 30 dias anteriores à primeira dose (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo), ou atualmente em acompanhamento de outro estudo clínico;
• Incapaz de engolir medicação oral, apresentando anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas (como ressecção pós-gastrointestinal, anastomose pós-gastrointestinal, diarréia crônica e obstrução intestinal, etc.) ou condições existentes que, no julgamento do investigador, afetam significativamente a absorção gastrointestinal;
• Acesso venoso deficiente, incapaz de tolerar a punção venosa ou com histórico de síncope clinicamente significativa ou fobia de agulha, conforme julgado pelo investigador;
• História de abuso de drogas ou substâncias;
• Resultados positivos para qualquer um dos seguintes testes durante o período de triagem: anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab), anticorpo da sífilis, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab);
• Tabagismo intenso (definido como mais de 5 cigarros por dia) ou uso de produtos que contenham nicotina (como rapé, adesivos de nicotina, chicletes de nicotina, cigarros eletrônicos, cigarros simulados ou inaladores) dentro de 6 meses antes da triagem; ou incapaz de parar de fumar (interromper a ingestão de nicotina) durante o período experimental;
• História de abuso de álcool nos 90 dias anteriores à triagem ou resultados positivos de teste de álcool em D-1; ou incapaz de se abster da ingestão de álcool durante o período experimental; o abuso de álcool é definido como uma ingestão média semanal de mais de 14 bebidas padrão (1 bebida padrão contém 14g de álcool, como 45ml de destilados com concentração alcoólica de 40% ou 180ml de vinho com concentração alcoólica de 10%);
• Mulheres grávidas ou amamentando;
• O investigador acredita que o participante tem outras condições que podem afetar a adesão ou são inadequadas para participação neste estudo.