Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de ACT500 en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Los participantes están dispuestos y son capaces de firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito antes de comenzar cualquier procedimiento relacionado con el estudio y están dispuestos a cumplir con todos los procedimientos requeridos del estudio;
• Hombres o mujeres entre 18 y 55 años (inclusive) en el momento de la selección;
• Índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 26 kg/m^2 (inclusive) en el momento de la evaluación, con un peso de al menos 50 kg;
• Presión arterial dentro del rango normal en el momento del cribado: presión sistólica: 90-139 mmHg, presión diastólica: 60-89 mmHg (incluidos los valores críticos);
• Participantes de hombres y mujeres en edad fértil dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas (condones, esponjas anticonceptivas, geles anticonceptivos, películas anticonceptivas, dispositivos intrauterinos, anticonceptivos orales o inyectables, implantes subdérmicos, etc.) desde el momento de la firma del consentimiento informado. formulario hasta 90 días después de la última administración del medicamento del estudio; y las mujeres en edad fértil deben tener pruebas de embarazo en suero negativas en el momento de la evaluación y en el momento del examen D-1;

Criterios de exclusión:

• Alérgico al fármaco del estudio o cualquiera de sus componentes;
• haber utilizado previamente el fármaco del estudio;
• Tiene enfermedades clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, anomalías en el hígado o los riñones, la sangre, los trastornos digestivos (incluidos sangrado, infección, obstrucción o diarrea mayor que el grado 1), respiratorios, cardiovasculares y cerebrovasculares, endocrinos, metabólicos, enfermedades del sistema nervioso, etc., que evaluados por el investigador no son aptos para su inclusión;
• Anomalía clínica significativa en los signos vitales, examen físico, pruebas de laboratorio o ECG en el momento de la selección, según la evaluación del investigador no apto para inclusión;
• QTcF > 450 ms (hombres), QTcF > 480 ms (mujeres) en el momento de la selección [fórmula de Fridericia: QTcF = QT/(RR)^1/3];
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <90 ml/min/1,73 m^2 en la proyección;
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares inestables en los 6 meses anteriores a la detección, incluidos infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular, arritmia, etc .;
• Enfermedad hepática existente o elevación inexplicable de las pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina total o bilirrubina directa > 1,5 × LSN en el momento de la selección o D -1, o el valor de la prueba D-1 es más del 50% mayor que el valor de la prueba de detección);
• Infecciones respiratorias (del tracto respiratorio superior y/o inferior) tratadas con antibióticos dentro de las 12 semanas previas a la evaluación;
• Enfermedades infecciosas dentro del período de selección (dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis) que, a juicio del investigador, afectarían la capacidad del participante para participar en el ensayo;
• Historia de tuberculosis;
• Historia de tumores malignos (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel);
• Traumatismo grave o cirugía dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o planificación de una cirugía mayor durante el período del estudio;
• Donación de sangre o pérdida significativa de sangre (≥400 ml) dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis, o haber recibido una transfusión de sangre;
• Uso de cualquier medicamento (incluidos medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, medicina tradicional china, etc.) o productos sanitarios dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis (o 5 semividas, lo que sea más largo);
• Uso de inhibidores o inductores potentes de las enzimas CYP450 y/o P-gp dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o necesidad de continuar usando los medicamentos anteriores durante el período del estudio;
• Recibió vacunas vivas o atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, o planea recibirlas durante el período del estudio;
• Participó o participa actualmente en otros ensayos clínicos de nuevos medicamentos o dispositivos médicos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (o 5 semividas, lo que sea más largo), o actualmente se encuentra en seguimiento de otro estudio clínico;
• No poder tragar medicamentos orales, tener anomalías gastrointestinales clínicamente significativas (como resección post-gastrointestinal, anastomosis post-gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.) o condiciones existentes que, a juicio del investigador, afectan significativamente la absorción gastrointestinal;
• Acceso venoso deficiente, incapaz de tolerar la venopunción o tener antecedentes de síncope clínicamente significativo o fobia a las agujas a juicio del investigador;
• Historial de abuso de drogas o sustancias;
• Resultados positivos para cualquiera de las siguientes pruebas durante el período de detección: anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab), anticuerpo contra la sífilis, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab);
• Fumar intensamente (definido como más de 5 cigarrillos por día) o uso de productos que contienen nicotina (como rapé, parches de nicotina, chicles de nicotina, cigarrillos electrónicos, cigarrillos simulados o inhaladores) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación; o no poder dejar de fumar (dejar de consumir nicotina) durante el período de prueba;
• Un historial de abuso de alcohol dentro de los 90 días anteriores a la prueba de detección o resultados positivos de la prueba de alcohol en D-1; o incapaz de abstenerse de consumir alcohol durante el período de prueba; El abuso de alcohol se define como una ingesta semanal promedio de más de 14 bebidas estándar (1 bebida estándar contiene 14 g de alcohol, como 45 ml de bebidas espirituosas con una concentración de alcohol del 40 % o 180 ml de vino con una concentración de alcohol del 10 %);
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• El investigador cree que el participante tiene otras condiciones que pueden afectar el cumplimiento o no son adecuadas para participar en este ensayo.