Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af ACT500 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltagerne er villige og i stand til frivilligt at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, før de påbegynder undersøgelsesrelaterede procedurer og er villige til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer;
• Mænd eller kvinder mellem 18 og 55 år (inklusive) på screeningstidspunktet;
• Body Mass Index (BMI) mellem 19-26 kg/m^2 (inklusive) på screeningstidspunktet, med en vægt på mindst 50 kg;
• Blodtryk inden for normalområdet på screeningstidspunktet: systolisk tryk: 90-139 mmHg, diastolisk tryk: 60-89 mmHg (inklusive de kritiske værdier);
• Deltagere af mænd og kvinder i den fødedygtige alder, der er villige til at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger (kondomer, præventionssvampe, præventionsgeler, præventionsfilm, intrauterine anordninger, orale eller injicerbare præventionsmidler, subdermale implantater osv.) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke formular indtil 90 dage efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen; og kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest på screeningstidspunktet og på tidspunktet for D-1-undersøgelsen;

Ekskluderingskriterier:

• Allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets komponenter;
• Har tidligere brugt undersøgelsesmidlet;
• Har klinisk signifikante sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, abnormitet i lever eller nyre, blod, fordøjelsessystemet (inklusive blødning, infektion, obstruktion eller diarré større end grad 1), respiratoriske, kardiovaskulære og cerebrovaskulære, endokrine, metaboliske lidelser, nervesystemsygdomme, mv., som af efterforskeren vurderes uegnet til medtagelse;
• Klinisk signifikant abnormitet i vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorietests eller EKG ved screening, vurderet af investigator uegnet til inklusion;
• QTcF > 450ms (mænd), QTcF > 480ms (hunner) ved screening [Fridericias formel: QTcF = QT/(RR)^1/3];
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m^2 ved screening;
• En historie med ustabile kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før screening, inklusive akut myokardieinfarkt, slagtilfælde, arytmi osv.;
• Eksisterende leversygdom eller uforklarlig forhøjelse af leverfunktionsprøver (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP), total bilirubin eller direkte bilirubin > 1,5×ULN ved screening eller D -1 eller D-1 testværdi er mere end 50 % højere end screeningstestværdien);
• Luftvejsinfektioner (øvre og/eller nedre luftveje) behandlet med antibiotika inden for 12 uger før screening;
• Infektionssygdomme inden for screeningsperioden (inden for 28 dage før den første dosis), der efter investigators vurdering ville påvirke deltagerens mulighed for at deltage i forsøget;
• Historie om tuberkulose;
• Anamnese med maligne tumorer (undtagen basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden);
• Alvorligt traume eller operation inden for 28 dage før den første dosis, eller planlægning af større operation i undersøgelsesperioden;
• Bloddonation eller signifikant blodtab (≥400mL) inden for 56 dage før den første dosis, eller efter at have modtaget en blodtransfusion;
• Brug af enhver form for medicin (inklusive receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, traditionel kinesisk medicin osv.) eller sundhedsprodukter inden for 14 dage før den første dosis (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst);
• Brug af stærke inhibitorer eller inducere af CYP450-enzymer og/eller P-gp inden for 28 dage før den første dosis, eller behov for at fortsætte med at bruge ovennævnte lægemidler i undersøgelsesperioden;
• Modtaget levende eller svækkede vacciner inden for 30 dage før den første dosis, eller planlægger at modtage dem i undersøgelsesperioden;
• Deltog i eller aktuelt deltagende i andre kliniske forsøg med nye lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før den første dosis (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst), eller er i øjeblikket under opfølgning af et andet klinisk studie;
• Ude af stand til at sluge oral medicin, har klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter (såsom post-gastrointestinal resektion, post-gastrointestinal anastomose, kronisk diarré og intestinal obstruktion osv.) eller eksisterende tilstande, der efter investigators vurdering påvirker gastrointestinal absorption væsentligt;
• Dårlig venøs adgang, ude af stand til at tolerere venepunktur eller har en historie med klinisk signifikant synkope eller nålefobi som vurderet af investigator;
• Historie om stof- eller stofmisbrug;
• Positive resultater for enhver af følgende tests i løbet af screeningsperioden: humant immundefekt virus antistof (HIV-Ab), syfilis antistof, hepatitis B overflade antigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV-Ab);
• Kraftig rygning (defineret som mere end 5 cigaretter om dagen) eller brug af nikotinholdige produkter (såsom snus, nikotinplastre, nikotintyggegummi, e-cigaretter, simulerede cigaretter eller inhalatorer) inden for 6 måneder før screening; eller ude af stand til at holde op med at ryge (stop nikotinindtagelse) i løbet af prøveperioden;
• En historie med alkoholmisbrug inden for 90 dage før screening eller positive alkoholtestresultater ved D-1; eller ude af stand til at afholde sig fra alkoholindtagelse i prøveperioden; alkoholmisbrug er defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 standarddrikke (1 standarddrik indeholder 14 g alkohol, såsom 45 ml spiritus med en alkoholkoncentration på 40 % eller 180 ml vin med en alkoholkoncentration på 10 %);
• Gravide eller ammende kvinder;
• Investigator mener, at deltageren har andre forhold, der kan påvirke compliance eller er uegnede til at deltage i dette forsøg.