Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka ACT500 u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy chcą i mogą dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem oraz chcą przestrzegać wszystkich wymaganych procedur badania;
• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego;
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19-26 kg/m^2 (włącznie) w momencie badania przesiewowego, przy masie ciała co najmniej 50 kg;
• Ciśnienie krwi w momencie badania przesiewowego w granicach normy: ciśnienie skurczowe: 90-139 mmHg, ciśnienie rozkurczowe: 60-89 mmHg (włącznie z wartościami krytycznymi);
• Uczestnicy, mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, chcący stosować wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne (prezerwatywy, gąbki antykoncepcyjne, żele antykoncepcyjne, folie antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, implanty podskórne itp.) od momentu podpisania świadomej zgody formularz do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku; oraz kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w czasie badań przesiewowych i w czasie badania D-1;

Kryteria wykluczenia:

• uczulony na badany lek lub którykolwiek z jego składników;
• Czy stosowałeś wcześniej badany lek;
• Choroby istotne klinicznie, w tym między innymi nieprawidłowości w wątrobie lub nerkach, krwi, zaburzenia trawienne (w tym krwawienie, infekcja, niedrożność lub biegunka stopnia wyższego niż 1), układ oddechowy, sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy, zaburzenia endokrynologiczne, metaboliczne, choroby układu nerwowego, itp., które według oceny badacza nie nadają się do włączenia;
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych, badania przedmiotowego, badań laboratoryjnych lub EKG podczas badania przesiewowego, uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia;
• QTcF > 450 ms (mężczyźni), QTcF > 480 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego [wzór Fridericii: QTcF = QT/(RR)^1/3];
• Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m^2 na pokazie;
• Historia niestabilnych chorób układu krążenia i naczyń mózgowych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym ostry zawał mięśnia sercowego, udar, arytmia itp.;
• Istniejąca choroba wątroby lub niewyjaśnione podwyższenie wyników testów czynności wątroby (aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), transferaza gamma-glutamylowa (GGT), fosfataza alkaliczna (ALP), bilirubina całkowita lub bilirubina bezpośrednia > 1,5 × GGN w badaniu przesiewowym lub D -1, czyli wartość testu D-1 jest o ponad 50% wyższa od wartości testu przesiewowego);
• Infekcje dróg oddechowych (górne i/lub dolne drogi oddechowe) leczone antybiotykami w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Choroby zakaźne w okresie przesiewowym (w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki), które w ocenie badacza mogłyby wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału w badaniu;
• Historia gruźlicy;
• Historia nowotworów złośliwych (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka płaskonabłonkowego skóry);
• Poważny uraz lub operacja w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub planowanie poważnej operacji w okresie badania;
• Oddawanie krwi lub znaczna utrata krwi (≥400 ml) w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki lub po przetoczeniu krwi;
• Stosowanie jakichkolwiek leków (w tym leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, tradycyjnej medycyny chińskiej itp.) lub produktów zdrowotnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką (lub 5 okresami półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy);
• Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów enzymów CYP450 i/lub P-gp w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub konieczność kontynuacji stosowania powyższych leków w okresie badania;
• Otrzymałeś szczepionki żywe lub atenuowane w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub planujesz je otrzymać w okresie badania;
• Brał udział lub obecnie uczestniczy w badaniach klinicznych innych nowych leków lub wyrobów medycznych w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (lub 5 okresami półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) lub obecnie przechodzi obserwację innego badania klinicznego;
• Nie można połykać leków doustnych, występują klinicznie istotne nieprawidłowości ze strony przewodu pokarmowego (takie jak po resekcji przewodu pokarmowego, zespolenie po przewodzie pokarmowym, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.) lub istniejące schorzenia, które w ocenie badacza znacząco wpływają na wchłanianie z przewodu pokarmowego;
• Słaby dostęp żylny, nietolerancja wkłucia żyły lub występowanie w przeszłości klinicznie istotnych omdleń lub fobii przed igłami, według oceny badacza;
• Historia nadużywania narkotyków lub substancji;
• Pozytywne wyniki któregokolwiek z następujących testów w okresie przesiewowym: przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-Ab), przeciwciało kiły, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab);
• Nałogowe palenie (definiowane jako więcej niż 5 papierosów dziennie) lub używanie produktów zawierających nikotynę (takich jak tabaka, plastry nikotynowe, guma nikotynowa, e-papierosy, imitacje papierosów lub inhalatory) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub niemożność rzucenia palenia (zaprzestania przyjmowania nikotyny) w okresie próbnym;
• Historia nadużywania alkoholu w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub pozytywne wyniki testu na zawartość alkoholu w D-1; lub niemożność powstrzymania się od spożycia alkoholu w okresie próbnym; nadużywanie alkoholu definiuje się jako średniotygodniowe spożycie więcej niż 14 drinków standardowych (1 drink standardowy zawiera 14 g alkoholu, np. 45 ml mocnego alkoholu o zawartości alkoholu 40% lub 180 ml wina o zawartości alkoholu 10%);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Badacz uważa, że ​​uczestnik cierpi na inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie zaleceń lub są nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.