Безопасность, переносимость и фармакокинетика ACT500 у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

• Участники желают и могут добровольно подписать письменную форму информированного согласия перед началом любых процедур, связанных с исследованием, и готовы соблюдать все необходимые процедуры исследования;
• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент скрининга;
• Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 26 кг/м^2 (включительно) на момент скрининга, при весе не менее 50 кг;
• Артериальное давление в пределах нормы на момент скрининга: систолическое давление: 90–139 мм рт. ст., диастолическое давление: 60–89 мм рт. ст. (включая критические значения);
• Участвующие мужчины и женщины детородного возраста, желающие использовать высокоэффективные средства контрацепции (презервативы, противозачаточные губки, противозачаточные гели, противозачаточные пленки, внутриматочные спирали, пероральные или инъекционные контрацептивы, подкожные имплантаты и т. д.) с момента подписания информированного согласия форма до 90 дней после последнего приема исследуемого препарата; и женщины детородного возраста должны иметь отрицательные сывороточные тесты на беременность во время скрининга и во время обследования D-1;

Критерии исключения:

• Аллергия на исследуемый препарат или любой из его компонентов;
• Ранее использовали исследуемый препарат;
• Имеют клинически значимые заболевания, включая, помимо прочего, нарушения со стороны печени или почек, крови, пищеварительной системы (включая кровотечения, инфекции, обструкцию или диарею выше 1 степени), респираторные, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные, эндокринные, метаболические нарушения, заболевания нервной системы, и т.п., которые оценены исследователем как непригодные для включения;
• Клинически значимые отклонения в жизненно важных показателях, физическом осмотре, лабораторных исследованиях или ЭКГ при скрининге, по оценке исследователя, не подходящие для включения;
• QTcF > 450 мс (мужчины), QTcF > 480 мс (женщины) при скрининге [формула Фридерисии: QTcF = QT/(RR)^1/3];
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 90 мл/мин/1,73 м^2 при просмотре;
• Наличие в анамнезе нестабильных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний в течение 6 мес до скрининга, в том числе острого инфаркта миокарда, инсульта, аритмии и т.п.;
• Существующее заболевание печени или необъяснимое повышение показателей функции печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), общий билирубин или прямой билирубин > 1,5×ВГН при скрининге или D. -1 или значение теста D-1 более чем на 50% выше значения скринингового теста);
• Респираторные инфекции (верхних и/или нижних дыхательных путей), лечение антибиотиками в течение 12 недель до скрининга;
• Инфекционные заболевания в течение периода скрининга (в течение 28 дней до введения первой дозы), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на возможность участника участвовать в исследовании;
• История туберкулеза;
• Злокачественные опухоли в анамнезе (за исключением базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи);
• Серьезная травма или хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения первой дозы или планирование серьезной операции в течение периода исследования;
• Сдача крови или значительная кровопотеря (≥400 мл) в течение 56 дней до приема первой дозы или после переливания крови;
• Использование любых лекарств (включая лекарства, отпускаемые по рецепту, лекарства, отпускаемые без рецепта, препараты традиционной китайской медицины и т. д.) или товаров медицинского назначения в течение 14 дней до первой дозы (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше);
• Использование сильных ингибиторов или индукторов ферментов CYP450 и/или P-gp в течение 28 дней до приема первой дозы или необходимость продолжения применения вышеуказанных препаратов в течение периода исследования;
• Получили живые или аттенуированные вакцины в течение 30 дней до первой дозы или планировали их получить в течение периода исследования;
• Участвовали или в настоящее время участвуют в клинических исследованиях других новых лекарств или медицинских изделий в течение 30 дней до первой дозы (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше), или в настоящее время проходят последующее наблюдение в рамках другого клинического исследования;
• невозможность глотать пероральные препараты, наличие клинически значимых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как резекция желудочно-кишечного тракта, анастомоз после желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.) или существующие состояния, которые, по мнению исследователя, существенно влияют на всасывание в желудочно-кишечном тракте;
• Плохой венозный доступ, непереносимость венепункции или наличие в анамнезе клинически значимых обмороков или иглофобии по оценке исследователя;
• История злоупотребления наркотиками или психоактивными веществами;
• Положительные результаты любого из следующих тестов в течение периода скрининга: антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab), антитела к сифилису, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab);
• Интенсивное курение (определяемое как выкуривание более 5 сигарет в день) или употребление никотинсодержащих продуктов (таких как нюхательный табак, никотиновые пластыри, никотиновая жевательная резинка, электронные сигареты, имитации сигарет или ингаляторы) в течение 6 месяцев до скрининга; или не в состоянии бросить курить (прекратить употребление никотина) в течение испытательного периода;
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение 90 дней до скрининга или положительные результаты теста на алкоголь в D-1; или не в состоянии воздержаться от употребления алкоголя в течение испытательного срока; злоупотребление алкоголем определяется как среднее еженедельное употребление более 14 стандартных порций алкоголя (1 стандартная порция содержит 14 г алкоголя, например, 45 мл спиртных напитков с концентрацией алкоголя 40 % или 180 мл вина с концентрацией алкоголя 10 %);
• Беременные или кормящие женщины;
• Исследователь считает, что у участника имеются другие состояния, которые могут повлиять на соблюдение режима или являются непригодными для участия в данном исследовании.