Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til ACT500 hos friske voksne deltakere

Inkluderingskriterier:

• Deltakerne er villige og i stand til å signere et skriftlig informert samtykke frivillig før du starter noen studierelaterte prosedyrer og er villige til å overholde alle nødvendige studieprosedyrer;
• menn eller kvinner mellom 18 og 55 år (inkludert) på tidspunktet for screening;
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19-26 kg/m^2 (inklusive) på tidspunktet for screening, med en vekt på minst 50 kg;
• Blodtrykk innenfor normalområdet på tidspunktet for screening: systolisk trykk: 90-139 mmHg, diastolisk trykk: 60-89 mmHg (inkludert de kritiske verdiene);
• Deltakere av fertile menn og kvinner som er villige til å bruke svært effektive prevensjonstiltak (kondomer, prevensjonssvamper, prevensjonsgeler, prevensjonsfilmer, intrauterine anordninger, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, subdermale implantater, etc.) fra tidspunktet for underskrifter av informert samtykke form inntil 90 dager etter siste administrering av studiemedisinen; og kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest på tidspunktet for screening og på tidspunktet for D-1-undersøkelsen;

Ekskluderingskriterier:

• Allergisk mot studiemedikamentet eller noen av dets komponenter;
• Har tidligere brukt studiemiddelet;
• Har klinisk signifikante sykdommer, inkludert men ikke begrenset til abnormitet i lever eller nyre, blod, fordøyelsessystemet (inkludert blødning, infeksjon, obstruksjon eller diaré større enn grad 1), respiratoriske, kardiovaskulære og cerebrovaskulære, endokrine, metabolske forstyrrelser, nervesystemsykdommer, etc., som av utrederen vurderes uegnet for inkludering;
• Klinisk signifikant abnormitet i vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorietester eller EKG ved screening, vurdert av etterforskeren uegnet for inkludering;
• QTcF > 450 ms (hanner), QTcF > 480 ms (kvinner) ved screening [Fridericias formel: QTcF = QT/(RR)^1/3];
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m^2 ved screening;
• En historie med ustabile kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer innen 6 måneder før screening, inkludert akutt hjerteinfarkt, hjerneslag, arytmi, etc.;
• Eksisterende leversykdom eller uforklarlig økning i leverfunksjonstester (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP), total bilirubin eller direkte bilirubin > 1,5×ULN ved screening eller D -1 eller D-1 testverdi er mer enn 50 % høyere enn screeningtestverdien);
• Luftveisinfeksjoner (øvre og/eller nedre luftveier) behandlet med antibiotika innen 12 uker før screening;
• Infeksiøse sykdommer innenfor screeningsperioden (innen 28 dager før første dose) som etter utforskerens vurdering vil påvirke deltakerens mulighet til å delta i forsøket;
• Historie om tuberkulose;
• Anamnese med ondartede svulster (bortsett fra basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden);
• Alvorlig traume eller kirurgi innen 28 dager før den første dosen, eller planlegging av større kirurgi i løpet av studieperioden;
• Bloddonasjon eller betydelig blodtap (≥400 ml) innen 56 dager før første dose, eller etter å ha mottatt en blodoverføring;
• Bruk av medisiner (inkludert reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, tradisjonell kinesisk medisin, etc.) eller helseprodukter innen 14 dager før første dose (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst);
• Bruk av sterke hemmere eller induktorer av CYP450-enzymer og/eller P-gp innen 28 dager før første dose, eller behov for å fortsette å bruke de ovennevnte legemidlene i løpet av studieperioden;
• Mottatt levende eller svekkede vaksiner innen 30 dager før første dose, eller planlegger å motta dem i løpet av studieperioden;
• Deltok i eller deltar for tiden i andre kliniske studier med nye legemidler eller medisinsk utstyr innen 30 dager før den første dosen (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst), eller under oppfølging av en annen klinisk studie;
• Ute av stand til å svelge orale medisiner, har klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter (som post-gastrointestinal reseksjon, post-gastrointestinal anastomose, kronisk diaré og intestinal obstruksjon, etc.) eller eksisterende tilstander som, etter etterforskerens vurdering, påvirker gastrointestinal absorpsjon betydelig;
• Dårlig venøs tilgang, ute av stand til å tolerere venepunktur, eller har en historie med klinisk signifikant synkope eller nålefobi som bedømt av etterforskeren;
• Historie om narkotika- eller rusmisbruk;
• Positive resultater for noen av følgende tester i løpet av screeningsperioden: humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab), syfilisantistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV-Ab);
• Storrøyking (definert som mer enn 5 sigaretter per dag) eller bruk av nikotinholdige produkter (som snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, e-sigaretter, simulerte sigaretter eller inhalatorer) innen 6 måneder før screening; eller ute av stand til å slutte å røyke (stoppe nikotininntaket) i løpet av prøveperioden;
• En historie med alkoholmisbruk innen 90 dager før screening, eller positive alkoholtestresultater ved D-1; eller ute av stand til å avstå fra alkoholinntak i prøveperioden; alkoholmisbruk er definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 standarddrikker (1 standarddrikk inneholder 14g alkohol, for eksempel 45 ml brennevin med en alkoholkonsentrasjon på 40 % eller 180 ml vin med en alkoholkonsentrasjon på 10 %);
• Gravide eller ammende kvinner;
• Etterforskeren mener at deltakeren har andre forhold som kan påvirke etterlevelsen eller er uegnet for deltakelse i denne utprøvingen.