Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ACT500 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer sind bereit und in der Lage, freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, bevor sie mit studienbezogenen Verfahren beginnen, und sind bereit, alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten.
• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings;
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 26 kg/m² (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings, mit einem Gewicht von mindestens 50 kg;
• Blutdruck im Normalbereich zum Zeitpunkt des Screenings: systolischer Druck: 90–139 mmHg, diastolischer Druck: 60–89 mmHg (einschließlich der kritischen Werte);
• Teilnehmer von Männern und Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung hochwirksame Verhütungsmaßnahmen (Kondome, Verhütungsschwämme, Verhütungsgele, Verhütungsfilme, Intrauterinpessare, orale oder injizierbare Verhütungsmittel, subdermale Implantate usw.) anzuwenden Formular bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation; und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt des Screenings und zum Zeitpunkt der D-1-Untersuchung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben;

Ausschlusskriterien:

• allergisch gegen das Studienmedikament oder einen seiner Bestandteile;
• das Studienmedikament bereits verwendet haben;
• Sie haben klinisch bedeutsame Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Anomalien der Leber oder Niere, des Blutes, des Verdauungssystems (einschließlich Blutungen, Infektionen, Verstopfungen oder Durchfall größer als Grad 1), Atemwegserkrankungen, Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen, endokrine Störungen, Stoffwechselstörungen, Erkrankungen des Nervensystems, usw., die vom Prüfer als für die Einbeziehung ungeeignet eingestuft wurden;
• Klinisch signifikante Anomalie der Vitalfunktionen, der körperlichen Untersuchung, der Labortests oder des EKGs beim Screening, wie vom Prüfer beurteilt, ungeeignet für die Aufnahme;
• QTcF > 450 ms (Männer), QTcF > 480 ms (Frauen) beim Screening [Fridericias Formel: QTcF = QT/(RR)^1/3];
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m^2 beim Screening;
• Eine Vorgeschichte instabiler kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening, einschließlich akutem Myokardinfarkt, Schlaganfall, Herzrhythmusstörungen usw.;
• Bestehende Lebererkrankung oder unerklärliche Erhöhung der Leberfunktionstests (Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Gamma-Glutamyltransferase (GGT), alkalische Phosphatase (ALP), Gesamtbilirubin oder direktes Bilirubin > 1,5×ULN beim Screening oder D -1 oder der D-1-Testwert ist mehr als 50 % höher als der Screening-Testwert);
• Atemwegsinfektionen (obere und/oder untere Atemwege), die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening mit Antibiotika behandelt wurden;
• Infektionskrankheiten innerhalb des Screening-Zeitraums (innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis), die nach Einschätzung des Prüfers die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden;
• Vorgeschichte von Tuberkulose;
• Vorgeschichte bösartiger Tumoren (außer Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut);
• Schweres Trauma oder chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder geplante größere Operation während des Studienzeitraums;
• Blutspende oder erheblicher Blutverlust (≥400 ml) innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis oder nach Erhalt einer Bluttransfusion;
• Einnahme von Medikamenten (einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente, traditioneller chinesischer Medizin usw.) oder Gesundheitsprodukten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
• Verwendung starker Inhibitoren oder Induktoren von CYP450-Enzymen und/oder P-gp innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder Notwendigkeit, die oben genannten Arzneimittel während des Studienzeitraums weiter zu verwenden;
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Impfstoffe erhalten oder planen, diese während des Studienzeitraums zu erhalten;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien zu neuen Arzneimitteln oder Medizinprodukten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder derzeit in der Nachuntersuchung einer anderen klinischen Studie;
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien haben (wie postgastrointestinale Resektion, postgastrointestinale Anastomose, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.) oder bestehende Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die gastrointestinale Resorption erheblich beeinträchtigen;
• Schlechter venöser Zugang, Unfähigkeit, eine Venenpunktion zu tolerieren, oder eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanter Synkope oder Nadelphobie, wie vom Prüfer beurteilt;
• Vorgeschichte von Drogen- oder Substanzmissbrauch;
• Positive Ergebnisse für einen der folgenden Tests während des Screening-Zeitraums: Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab), Syphilis-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV-Ab);
• Starkes Rauchen (definiert als mehr als 5 Zigaretten pro Tag) oder Verwendung nikotinhaltiger Produkte (wie Schnupftabak, Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi, E-Zigaretten, simulierte Zigaretten oder Inhalatoren) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; oder nicht in der Lage, während der Probezeit mit dem Rauchen aufzuhören (Nikotinkonsum einzustellen);
• Eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder positive Alkoholtestergebnisse bei D-1; oder nicht in der Lage sind, während der Probezeit auf den Alkoholkonsum zu verzichten; Als Alkoholmissbrauch gilt ein durchschnittlicher wöchentlicher Konsum von mehr als 14 Standardgetränken (1 Standardgetränk enthält 14 g Alkohol, beispielsweise 45 ml Spirituosen mit einem Alkoholgehalt von 40 % oder 180 ml Wein mit einem Alkoholgehalt von 10 %);
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Der Prüfer geht davon aus, dass der Teilnehmer andere Bedingungen hat, die die Compliance beeinträchtigen könnten oder für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.