Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di ACT500 in partecipanti adulti sani

Criteri di inclusione:

• I partecipanti sono disposti e in grado di firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto prima di iniziare qualsiasi procedura relativa allo studio e sono disposti a rispettare tutte le procedure di studio richieste;
• Uomini o donne di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento dello screening;
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 26 kg/m^2 (incluso) al momento dello screening, con un peso di almeno 50 kg;
• Pressione sanguigna entro il range di normalità al momento dello screening: pressione sistolica: 90-139 mmHg, pressione diastolica: 60-89 mmHg (compresi i valori critici);
• Partecipanti di uomini e donne in età fertile disposti a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci (preservativi, spugne contraccettive, gel contraccettivi, pellicole contraccettive, dispositivi intrauterini, contraccettivi orali o iniettabili, impianti sottocutanei, ecc.) dal momento della firma del consenso informato modulo fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio; e le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dello screening e al momento dell'esame D-1;

Criteri di esclusione:

• Allergia al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi componenti;
• Aver utilizzato in precedenza il farmaco in studio;
• Presentano malattie clinicamente significative, incluse ma non limitate ad anomalie del fegato o dei reni, del sangue, dell'apparato digerente (compresi sanguinamento, infezione, ostruzione o diarrea superiore al grado 1), respiratori, cardiovascolari e cerebrovascolari, endocrini, disturbi metabolici, malattie del sistema nervoso, ecc., valutati dallo sperimentatore non idonei all'inclusione;
• Anomalie cliniche significative nei segni vitali, nell'esame fisico, nei test di laboratorio o nell'ECG allo screening, valutate dallo sperimentatore non idonee all'inclusione;
• QTcF > 450 ms (maschi), QTcF > 480 ms (femmine) allo screening [formula di Fridericia: QTcF = QT/(RR)^1/3];
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m^2 allo screening;
• Una storia di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari instabili nei 6 mesi precedenti lo screening, inclusi infarto miocardico acuto, ictus, aritmia, ecc.;
• Malattia epatica esistente o aumento inspiegabile dei test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma-glutamil transferasi (GGT), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina totale o bilirubina diretta > 1,5×ULN allo screening o D -1, o il valore del test D-1 è superiore di oltre il 50% rispetto al valore del test di screening);
• Infezioni respiratorie (vie respiratorie superiori e/o inferiori) trattate con antibiotici nelle 12 settimane precedenti lo screening;
• Malattie infettive durante il periodo di screening (entro 28 giorni prima della prima dose) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare la capacità del partecipante di partecipare allo studio;
• Storia della tubercolosi;
• Storia di tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle);
• Trauma grave o intervento chirurgico entro 28 giorni prima della prima dose o pianificazione di un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio;
• Donazione di sangue o perdita di sangue significativa (≥400 ml) entro 56 giorni prima della prima dose o dopo aver ricevuto una trasfusione di sangue;
• Uso di qualsiasi farmaco (compresi farmaci da prescrizione, farmaci da banco, medicina tradizionale cinese, ecc.) o prodotti sanitari entro 14 giorni prima della prima dose (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo);
• Uso di forti inibitori o induttori degli enzimi CYP450 e/o P-gp entro 28 giorni prima della prima dose, o necessità di continuare a utilizzare i farmaci di cui sopra durante il periodo di studio;
• Ha ricevuto vaccini vivi o attenuati entro 30 giorni prima della prima dose o ha pianificato di riceverli durante il periodo di studio;
• Partecipato o attualmente partecipante ad altri studi clinici su nuovi farmaci o dispositivi medici entro 30 giorni prima della prima dose (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo), o attualmente sottoposto a follow-up di un altro studio clinico;
• Incapace di ingoiare farmaci per via orale, con anomalie gastrointestinali clinicamente significative (come resezione post-gastrointestinale, anastomosi post-gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.) o condizioni esistenti che, a giudizio dello sperimentatore, influenzano significativamente l'assorbimento gastrointestinale;
• Scarso accesso venoso, incapacità di tollerare la venipuntura o storia di sincope clinicamente significativa o fobia dell'ago a giudizio dello sperimentatore;
• Storia di abuso di droghe o sostanze;
• Risultati positivi per uno qualsiasi dei seguenti test durante il periodo di screening: anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab), anticorpi della sifilide, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV-Ab);
• Fumo pesante (definito come più di 5 sigarette al giorno) o uso di prodotti contenenti nicotina (come tabacco da fiuto, cerotti alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina, sigarette elettroniche, sigarette simulate o inalatori) entro 6 mesi prima dello screening; o incapace di smettere di fumare (interrompere l'assunzione di nicotina) durante il periodo di prova;
• Una storia di abuso di alcol entro 90 giorni prima dello screening o risultati positivi del test dell'alcol al D-1; o incapace di astenersi dall'assunzione di alcol durante il periodo di prova; per abuso di alcol si intende l'assunzione media settimanale di più di 14 bevande standard (1 bevanda standard contiene 14 g di alcol, ad esempio 45 ml di superalcolici con una concentrazione di alcol del 40% o 180 ml di vino con una concentrazione di alcol del 10%);
• Donne incinte o che allattano;
• Lo sperimentatore ritiene che il partecipante abbia altre condizioni che potrebbero influire sulla compliance o che non siano idonee alla partecipazione a questo studio.