ACT500:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä aikuisilla osallistujilla

Sisällön kriteerit:

• Osallistujat ovat halukkaita ja pystyvät allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista ja ovat valmiita noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä;
• Miehet tai naiset, jotka ovat 18–55-vuotiaita (mukaan lukien) seulontahetkellä;
• Painoindeksi (BMI) 19-26 kg/m^2 (mukaan lukien) seulontahetkellä, paino vähintään 50 kg;
• Verenpaine seulontahetkellä normaalialueella: systolinen paine: 90-139 mmHg, diastolinen paine: 60-89 mmHg (kriittiset arvot mukaan lukien);
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten osallistujat, jotka ovat valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kondomit, ehkäisysienet, ehkäisygeelit, ehkäisykalvot, kohdunsisäiset välineet, oraaliset tai injektoitavat ehkäisyvälineet, ihonalaiset implantit jne.) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä alkaen muodossa 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen; ja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan ja D-1-tutkimuksen aikana;

Poissulkemiskriteerit:

• allerginen tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen komponentille;
• olet aiemmin käyttänyt tutkimuslääkettä;
• sinulla on kliinisesti merkittäviä sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, poikkeavuus maksassa tai munuaisissa, veressä, ruoansulatuskanavassa (mukaan lukien verenvuoto, infektio, tukkeuma tai ripuli, joka on suurempi kuin luokka 1), hengityselinten, sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt, endokriiniset, aineenvaihduntahäiriöt, hermoston sairaudet, jne., jotka tutkija on arvioinut soveltumattomiksi sisällytettäväksi;
• Kliinisesti merkittävä poikkeavuus elintoiminnoissa, fyysisessä tutkimuksessa, laboratoriotesteissä tai EKG:ssä seulonnassa, tutkijan arvioiden mukaan, soveltumaton sisällyttämiseen;
• QTcF > 450 ms (miehet), QTcF > 480 ms (naaraat) seulonnassa [Friderician kaava: QTcF = QT/(RR)^1/3];
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m^2 seulonnassa;
• Epästabiilit sydän- ja aivoverisuonitaudit 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti, aivohalvaus, rytmihäiriö jne.;
• Nykyinen maksasairaus tai maksan toimintakokeiden (alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), gammaglutamyylitransferaasi (GGT), alkalinen fosfataasi (ALP), kokonaisbilirubiini tai suora bilirubiini > 1,5 × ULN seulonnassa tai D -1 tai D-1 testiarvo on yli 50 % korkeampi kuin seulontatestin arvo);
• Hengitystieinfektiot (ylä- ja/tai alahengitystiet), jotka on hoidettu antibiooteilla 12 viikon sisällä ennen seulontaa;
• Tartuntataudit seulontajakson aikana (28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta), jotka tutkijan arvion mukaan vaikuttaisivat osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen;
• Tuberkuloosin historia;
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä);
• Vakava trauma tai leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunnittelemassa suurta leikkausta tutkimusjakson aikana;
• Verenluovutus tai merkittävä verenhukka (≥ 400 ml) 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai verensiirto;
• minkä tahansa lääkkeen (mukaan lukien reseptilääkkeet, käsikauppalääkkeet, perinteinen kiinalainen lääketiede jne.) tai terveystuotteiden käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi);
• voimakkaiden CYP450-entsyymien ja/tai P-gp:n estäjien tai indusoijien käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai edellä mainittujen lääkkeiden käyttöä tutkimusjakson aikana;
• Saatu eläviä tai heikennettyjä rokotteita 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aikoo saada niitä tutkimusjakson aikana;
• osallistunut muihin uusiin lääke- tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin tai osallistunut niihin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) tai jolla on parhaillaan toisen kliinisen tutkimuksen seurantaa;
• Ei pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä, hänellä on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia (kuten maha-suolikanavan jälkeinen resektio, maha-suolikanavan anastomoosi, krooninen ripuli ja suolitukos jne.) tai olemassa olevat sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan vaikuttavat merkittävästi ruoansulatuskanavan imeytymiseen;
• Huono laskimopääsy, kyvyttömyys sietää laskimopunktiota tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävää pyörtymistä tai neulafobiaa tutkijan arvioiden mukaan;
• Huumeiden tai päihteiden väärinkäytön historia;
• Positiiviset tulokset jollekin seuraavista testeistä seulontajakson aikana: ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab), kuppavasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV-Ab);
• runsas tupakointi (määritelty yli 5 savukkeeksi päivässä) tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (kuten nuuska, nikotiinilaastarit, nikotiinipurukumi, e-savukkeet, simuloidut savukkeet tai inhalaattorit) käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; tai ei pysty lopettamaan tupakointia (lopettamaan nikotiinin saanti) koeajan aikana;
• Alkoholin väärinkäyttö 90 päivän sisällä ennen seulontaa tai positiiviset alkoholitestitulokset D-1:ssä; tai ei pysty pidättymään alkoholin nauttimisesta koeajan aikana; alkoholin väärinkäyttö määritellään yli 14 vakiojuoman keskimääräiseksi viikoittaiseksi nauttimiseksi (yksi standardijuoma sisältää 14 g alkoholia, kuten 45 ml väkeviä alkoholijuomia, joiden alkoholipitoisuus on 40 %, tai 180 ml viiniä, jonka alkoholipitoisuus on 10 %);
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Tutkija uskoo, että osallistujalla on muita ehtoja, jotka voivat vaikuttaa noudattamiseen tai jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.