Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van ACT500 bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

• Deelnemers zijn bereid en in staat om vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen voordat zij met studiegerelateerde procedures beginnen en zijn bereid om aan alle vereiste studieprocedures te voldoen;
• Mannen of vrouwen tussen de 18 en 55 jaar oud op het moment van screening;
• Body Mass Index (BMI) tussen 19-26 kg/m^2 (inclusief) op het moment van screening, met een gewicht van minimaal 50 kg;
• Bloeddruk binnen het normale bereik op het moment van screening: systolische druk: 90-139 mmHg, diastolische druk: 60-89 mmHg (inclusief de kritische waarden);
• Deelnemers van mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen (condooms, anticonceptiesponsjes, anticonceptiegels, anticonceptiefilms, spiraaltjes, orale of injecteerbare anticonceptiva, subdermale implantaten, enz.) vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming formulier tot 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie; en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan op het moment van de screening en op het moment van het D-1-onderzoek;

Uitsluitingscriteria:

• Allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de componenten ervan;
• U heeft het onderzoeksgeneesmiddel eerder gebruikt;
• Klinisch significante ziekten heeft, inclusief maar niet beperkt tot afwijkingen in lever of nieren, bloed, spijsverteringsstoornissen (inclusief bloedingen, infectie, obstructie of diarree groter dan graad 1), ademhalings-, cardiovasculaire en cerebrovasculaire, endocriene, metabolische stoornissen, ziekten van het zenuwstelsel, etc., die door de onderzoeker ongeschikt zijn bevonden voor opname;
• Klinisch significante afwijking in vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests of ECG bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker en niet geschikt voor opname;
• QTcF > 450 ms (mannen), QTcF > 480 ms (vrouwen) bij screening [formule van Fridericia: QTcF = QT/(RR)^1/3];
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 90 ml/min/1,73m^2 bij screening;
• Een voorgeschiedenis van instabiele cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, waaronder acuut myocardinfarct, beroerte, aritmie, enz.;
• Bestaande leverziekte of onverklaarde verhoging van leverfunctietests (alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalische fosfatase (ALP), totaal bilirubine of direct bilirubine > 1,5×ULN bij screening of D -1, of de D-1-testwaarde is meer dan 50% hoger dan de screeningtestwaarde);
• Luchtweginfecties (bovenste en/of onderste luchtwegen) behandeld met antibiotica binnen 12 weken vóór screening;
• Infectieziekten binnen de screeningsperiode (binnen 28 dagen vóór de eerste dosis) die, naar het oordeel van de onderzoeker, van invloed zouden zijn op het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen;
• Geschiedenis van tuberculose;
• Voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren (behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid);
• Ernstig trauma of operatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, of het plannen van een grote operatie tijdens de onderzoeksperiode;
• Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies (≥400 ml) binnen 56 dagen vóór de eerste dosis, of nadat u een bloedtransfusie heeft gekregen;
• Gebruik van medicijnen (inclusief geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, traditionele Chinese medicijnen, enz.) of gezondheidsproducten binnen 14 dagen vóór de eerste dosis (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is);
• Gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP450-enzymen en/of P-gp binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, of de noodzaak om bovengenoemde geneesmiddelen te blijven gebruiken tijdens de onderzoeksperiode;
• Levende of verzwakte vaccins ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis, of van plan zijn deze tijdens de onderzoeksperiode te ontvangen;
• Heeft deelgenomen aan of momenteel deelneemt aan andere klinische onderzoeken naar nieuwe geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is), of momenteel de follow-up van een ander klinisch onderzoek ondergaat;
• Niet in staat zijn orale medicatie te slikken, met klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen (zoals post-gastro-intestinale resectie, post-gastro-intestinale anastomose, chronische diarree en darmobstructie, enz.) of bestaande aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de gastro-intestinale absorptie aanzienlijk beïnvloeden;
• Slechte veneuze toegang, niet in staat venapunctie te tolereren, of een voorgeschiedenis hebben van klinisch significante syncope of naaldfobie, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Geschiedenis van drugs- of middelenmisbruik;
• Positieve resultaten voor een van de volgende tests tijdens de screeningperiode: antilichaam tegen het menselijk immunodeficiëntievirus (HIV-Ab), syfilis-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV-Ab);
• Zwaar roken (gedefinieerd als meer dan 5 sigaretten per dag) of gebruik van nicotinehoudende producten (zoals snuiftabak, nicotinepleisters, nicotinekauwgom, e-sigaretten, namaaksigaretten of inhalatoren) binnen 6 maanden vóór de screening; of niet kunnen stoppen met roken (stoppen met nicotine-inname) tijdens de proefperiode;
• Een geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 90 dagen vóór de screening, of positieve alcoholtestresultaten op D-1; of niet in staat zijn zich te onthouden van alcoholgebruik tijdens de proefperiode; alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 standaarddrankjes (1 standaarddrankje bevat 14 gram alcohol, zoals 45 ml sterke drank met een alcoholpercentage van 40% of 180 ml wijn met een alcoholpercentage van 10%);
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• De onderzoeker is van mening dat de deelnemer andere aandoeningen heeft die de therapietrouw kunnen beïnvloeden of die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.