Prevence opožděné funkce štěpu u pacientů po transplantaci ledviny (PDF)
Prevence opožděné funkce štěpu u pacientů po transplantaci ledviny: Jednocentrová, randomizovaná, studie proveditelnosti
Přínosy transplantace ledvin pro zdraví a kvalitu života jsou sníženy opožděnou funkcí štěpu (DGF). S DGF je spojena řada ovlivnitelných rizikových faktorů, jako je intraoperační hypotenze, typ použité intravenózní tekutiny, kontrola glykémie a omezení krevních transfuzí. Tyto faktory však byly posuzovány individuálně a jejich společný účinek na snížení rizika DGF vyžaduje další zkoumání. Nejprve navrhujeme pilotní RCT ke stanovení proveditelnosti definitivní RCT zkoumající dopad léčebného balíčku péče na DGF.
Půjde o jediné centrum, dvojitě zaslepené pilotní RCT zahrnující 50 dospělých podstupujících transplantaci ledvin. Pacienti budou randomizováni buď do experimentální skupiny, která se bude skládat z léčebného balíčku péče, nebo do kontrolní skupiny, která bude sestávat z běžné klinické péče o pacienty po transplantaci ledviny. Léčebný balíček péče se bude skládat z: použití plazmalytu pro hospodaření s tekutinami, udržování středního arteriálního tlaku > 75 mmHg, identifikace a léčby glukózy v krvi > 9 mmol/l a restriktivních kritérií pro transfuze červených krvinek (tj. hemoglobin (Hb) < 70 g/l).
Primárním výsledkem této pilotní studie je míra náboru. Míra náboru bude definována jako počet pacientů, kteří jsou osloveni k účasti ve studii a kteří jsou randomizováni buď do experimentální nebo kontrolní skupiny, jako procento z celkového počtu způsobilých pacientů po transplantaci ledviny. Sekundární výsledky jsou: 1) míra dodržování protokolu a 2) míra sledování. Úspěch protokolu bude definován jako ≥90% shoda s alespoň 3 ze 4 komponent léčebného balíčku. Sledování pacientů skončí 90 dnů po transplantaci a cílem je do této doby sledovat ≥ 90 % pacientů. DGF a akutní rejekce nebudou hodnoceny ve studii proveditelnosti a místo toho budou tato data analyzována v úplné studii.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí: Funkce štěpu po transplantaci ledviny může ovlivnit řada perioperačních faktorů, jako je hypotenze, typ použité intravenózní tekutiny, transfuze červených krvinek a kontrola glykémie. Nedávno jsme například zjistili, že intraoperační hypotenze byla spojena s DGF-CRR po transplantaci ledviny s prahovým průměrem arteriálního krevního tlaku 65 mmHg (rukopis předložen). Kromě toho se pravděpodobnost DGF-CRR zvýšila, když byl MAP < 75 mmHg. Metodou řízení krevního tlaku během transplantace ledviny je podávání nitrožilních tekutin, buď s krystaloidy nebo krví. Nedávná multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie ukázala, že plazmalyt, vyvážená krystaloidní tekutina, snižuje výskyt DGF-D po transplantaci ledviny DD o 25 % (tj. 40 % až 30 %) ve srovnání s normálním fyziologickým roztokem. V populaci po transplantaci ledvin byla transfuze krve spojena se sníženou funkcí štěpu, časnou ztrátou štěpu a sníženým přežitím pacientů. Vzhledem k tomu, že velká většina pacientů, kteří dostávají krevní transfuzi, dostává pouze 1–2 jednotky, mnoha transfuzním příhodám by se pravděpodobně dalo předejít lepším dodržováním vhodných spouštěčů, což by mohlo vést ke zlepšení výsledků po transplantaci ledviny. Konečně, bez ohledu na diagnózu diabetu před transplantací, je hyperglykémie (krevní cukr > 9,0 mmol/l) na jednotce poanesteziologické péče spojena se zvýšenou pravděpodobností DGF-D po transplantaci ledviny. Proto kontrola glukózy (tj. hladina cukru v krvi < 9 mmol/l) může u této populace pacientů zlepšit okamžitou funkci štěpu.
Odůvodnění: Zachování funkce štěpu po transplantaci ledviny je zásadní pro zajištění příznivých výsledků. Navrhujeme prostudovat aplikaci upravené verze pokynů KDIGO pro pacienty po transplantaci ledviny. Tento perioperační balíček péče zahrnuje udržování MAP > 75 mmHg po reperfuzi ledvin, použití plazmalytu pro podávání tekutin, snížení transfuze červených krvinek a identifikaci a léčbu krevního cukru > 9 mmol/l. Ačkoli tento balíček péče ukazuje slibné snížení rizika DGF po transplantaci, mělo by to být nejprve prozkoumáno v pilotní studii proveditelnosti, aby se zajistil úspěšný nábor pacientů a dodržování protokolu studie, než podstoupí úplnou RCT.
Hypotéza: Předpokládáme, že navrhovaný perioperační balíček péče bude proveditelný pro implementaci a zlepšení pooperačních výsledků u příjemců transplantované ledviny.
Primární cíle: Primárním cílem je určit proveditelnost náboru a randomizace příjemců transplantátu ledviny do RCT hodnotícího podávání perioperačního balíčku péče. Míra náboru bude definována jako počet pacientů, kteří jsou osloveni k účasti ve studii a kteří jsou randomizováni buď do skupiny s léčbou nebo do skupiny běžné klinické péče, jako procento z celkového počtu způsobilých pacientů po transplantaci. Aby bylo možné dokončit úplnou multicentrickou studii v rozumném časovém období (2–3 roky), počet potřebný k náboru týdně je alespoň 1 pacient, ale naším cílem bude nábor 2 pacientů týdně.
Sekundárním cílem je určit dodržování protokolu a četnost sledování. Cílem je ≥90% dodržování alespoň 3 ze 4 složek perioperačního balíčku péče, tj. použití Plasmalyte k řízení tekutin, udržení MAP > 75 mmHg od okamžiku odstranění zkřížené svorky do 4 hodin po KT, zahájení infuze inzulínu k udržení hladiny cukru v séru < 9 mmol/l a vyhýbání se transfuzi červených krvinek, pokud není Hb < 70 g/l nebo příznaky kyslíkové insuficience a Hb < 80 g/l. V této studii sledování pacienta skončí 90 dní po transplantaci a cílem je do této doby sledovat ≥90 % pacientů. DGF a akutní rejekce nebudou hodnoceny ve studii proveditelnosti a místo toho budou tato data analyzována v úplné studii. Sledování klinických výsledků pacientem proběhne 1 rok po KT v úplné studii.
Význam studie: Tato pilotní studie se snaží posoudit, zda můžeme získat pacienty po transplantaci ledviny pro RCT a posoudit dodržování balíčku chirurgické péče, jehož cílem je snížit výskyt opožděné funkce štěpu. Zachování funkce štěpu po transplantaci je zásadní pro zajištění příznivých výsledků. Primárními cíli této studie bude posouzení dodržování protokolu a míry sběru výsledků. Výsledky této pilotní studie poslouží jako zdůvodnění k provedení velké, randomizované kontrolované studie s využitím balíčku chirurgické péče ke zlepšení zotavení pacientů po transplantaci ledviny.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Stuart Dr. McCluskey, MD, PhD, FRCPC
- Telefonní číslo: 416-988-6233
- E-mail: Stuart.McCluskey@uhn.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- University Health Network
-
Kontakt:
- Stuart Dr. McCluskey, PhD, MD, FRCPC
- Telefonní číslo: 416-988-6233
- E-mail: stuart.mccluskey@uhn.ca
-
Kontakt:
- Wilton Dr. van Klei, MD, PhD
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- University Health Network
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stuart Dr. McCluskey, MD, PhD, FRCPC
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ryan Dr. McGinn, MD, MSc, FRCPC
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Wilton Dr. van Klei, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anand Dr. Ghanekar, PhD, MD, FRCSC
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Matthanja Dr. Bieze, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Joseph Dr. Kim, MD, FRCPC
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sonia Dr. Rodriguez-Ramirez, MD, FRCPC
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Yanhong Li
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anna Santiago
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Segum Famure
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jo Carrol
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- ≥ 18 let
- Pacienti podstupující transplantaci ledvin
- Příjemci žijících a zemřelých dárců
Kritéria vyloučení:
- Transplantace více orgánů
- Preventivní KT
- Arteriální linie není plánována pro operaci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Rutinní klinická péče o pacienty po transplantaci ledviny
|
Rutinní klinická péče o pacienty po transplantaci ledviny
|
|
Experimentální: Chirurgický svazek
Chirurgický balíček se bude skládat z: použití plazmalytu pro hospodaření s tekutinami, udržení průměrného arteriálního tlaku > 75 mmHg, identifikaci a léčbu glukózy v krvi > 9 mmol/l a restriktivní kritéria pro transfuze červených krvinek (tj.
hemoglobin (Hb) < 70 g/l).
|
Léčebný balíček péče se bude skládat z: použití plazmalytu pro hospodaření s tekutinami, udržování středního arteriálního tlaku > 75 mmHg, identifikace a léčby glukózy v krvi > 9 mmol/l a restriktivních kritérií pro transfuze červených krvinek (tj.
hemoglobin (Hb) < 70 g/l).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra náboru
Časové okno: Výchozí stav, předintervence/procedura/operace
|
Míra náboru bude definována jako počet pacientů, kteří jsou osloveni k účasti ve studii a kteří jsou randomizováni buď do skupiny s léčbou nebo do skupiny běžné klinické péče, jako procento z celkového počtu způsobilých pacientů po transplantaci. Aby bylo možné dokončit úplnou multicentrickou studii v rozumném časovém období (2–3 roky), počet potřebný k náboru týdně je alespoň 1 pacient, ale naším cílem bude nábor 2 pacientů týdně. |
Výchozí stav, předintervence/procedura/operace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dodržování protokolu
Časové okno: Během zákroku/zákroku/operace A bezprostředně po zákroku/proceduře/operaci
|
Cílem je ≥90% dodržování alespoň 3 ze 4 složek perioperačního balíčku péče, tj. použití Plasmalyte k řízení tekutin, udržení MAP > 75 mmHg od okamžiku odstranění zkřížené svorky do 4 hodin po KT, zahájení infuze inzulínu k udržení hladiny cukru v séru < 9 mmol/l a vyhýbání se transfuzi červených krvinek, pokud není Hb < 70 g/l nebo příznaky kyslíkové insuficience a Hb < 80 g/l.
|
Během zákroku/zákroku/operace A bezprostředně po zákroku/proceduře/operaci
|
|
Míra sledování
Časové okno: 90 dní po náboru posledního pacienta
|
Sledování pacientů skončí 90 dnů po transplantaci a cílem je do této doby sledovat ≥ 90 % pacientů.
DGF a akutní rejekce nebudou hodnoceny ve studii proveditelnosti a místo toho budou tato data analyzována v úplné studii.
Sledování klinických výsledků pacientem proběhne 1 rok po KT v úplné studii.
|
90 dní po náboru posledního pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stuart Dr. McCluskey, MD, PhD, FRCPC, University Health Network, Toronto
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sicova M, McGinn R, Emerson S, Perez P, Gonzalez R, Li Y, Famure O, Randall I, Mina DS, Santema M, Wijeysundera DN, Van Klei W, Kim SJ, McCluskey SA. Association of Intraoperative Hypotension With Delayed Graft Function Following Kidney Transplant: A Single Centre Retrospective Cohort Study. Clin Transplant. 2024 Oct;38(10):e70000. doi: 10.1111/ctr.70000.
- Pascoe EM, Chadban SJ, Fahim MA, Hawley CM, Johnson DW, Collins MG; BEST-fluids Investigators and the Australasian Kidney Trials Network. Statistical analysis plan for Better Evidence for Selecting Transplant Fluids (BEST-Fluids): a randomised controlled trial of the effect of intravenous fluid therapy with balanced crystalloid versus saline on the incidence of delayed graft function in deceased donor kidney transplantation. Trials. 2022 Jan 18;23(1):52. doi: 10.1186/s13063-021-05989-w. Erratum In: Trials. 2022 Feb 7;23(1):123. doi: 10.1186/s13063-022-06050-0.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 24-5286
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .