Viivästyneen siirteen toiminnan estäminen munuaissiirtopotilailla (PDF)
Viivästyneen siirteen toiminnan estäminen munuaissiirtopotilailla: yhden keskuksen, satunnaistettu, toteutettavuuskoe
Munuaisensiirron terveys- ja elämänlaatuetuja heikentää viivästynyt siirteen toiminta (DGF). DGF:ään liittyy useita muunnettavissa olevia riskitekijöitä, kuten intraoperatiivinen hypotensio, käytetyn suonensisäisen nesteen tyyppi, glykeeminen hallinta ja verensiirtojen rajoittaminen. Nämä tekijät on kuitenkin arvioitu yksilöllisesti, ja niiden yhteinen vaikutus DGF-riskin vähentämiseen vaatii lisäselvitystä. Ensin ehdotamme pilotti-RCT:tä, jolla selvitetään lopullisen RCT:n toteutettavuus, jossa tutkitaan hoitopaketin vaikutusta DGF:ään.
Tämä on yksi keskus, kaksoissokkoutettu pilotti-RCT, johon kuuluu 50 aikuista, joille tehdään munuaisensiirto. Potilaat satunnaistetaan joko koeryhmään, joka koostuu hoitopaketista, tai kontrolliryhmään, joka koostuu munuaissiirtopotilaiden rutiinikliinisestä hoidosta. Hoitopaketti koostuu: plasmalyytin käytöstä nesteiden hallintaan, keskimääräisen valtimopaineen ylläpitämiseen > 75 mmHg, verensokerin tunnistamiseen ja hoitoon > 9 mmol/L sekä rajoittavista kriteereistä punasolujen siirtoa varten (ts. hemoglobiini (Hb) < 70 g/l).
Tämän pilottitutkimuksen ensisijainen tulos on rekrytointiaste. Rekrytointiaste määritellään tutkimukseen osallistuvien potilaiden lukumääräksi, jotka satunnaistetaan joko koe- tai kontrolliryhmään, prosentteina kelvollisten munuaisensiirtopotilaiden kokonaismäärästä. Toissijaiset tulokset ovat: 1) protokollan noudattaminen ja 2) seurantaprosentti. Protokollan onnistuminen määritellään ≥90 %:n noudattamisena vähintään 3 hoitopaketin neljästä komponentista. Potilaiden seuranta päättyy 90 päivän kuluttua siirrosta ja tavoitteena on seurata ≥ 90 % potilaista tähän asti. DGF:ää ja akuuttia hyljintäreaktiota ei arvioida toteutettavuustutkimuksessa, vaan nämä tiedot analysoidaan koko kokeessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Monet perioperatiiviset tekijät voivat vaikuttaa siirteen toimintaan munuaisensiirron jälkeen, kuten hypotensio, käytetyn suonensisäisen nesteen tyyppi, punasolujen siirrot ja verensokerin hallinta. Esimerkiksi äskettäin havaitsimme, että intraoperatiivinen hypotensio liittyi DGF-CRR:ään munuaisensiirron jälkeen, ja keskimääräisen valtimoverenpaineen kynnys oli 65 mmHg (käsikirjoitus lähetetty). Lisäksi DGF-CRR:n todennäköisyys kasvoi, kun MAP oli < 75 mmHg. Menetelmä verenpaineen hallitsemiseksi munuaisensiirron aikana on suonensisäisten nesteiden antaminen joko kristalloidien tai veren kanssa. Äskettäinen monikeskustutkimus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoitti, että plasmalyytti, tasapainoinen kristalloidinen neste, vähentää DGF-D:n ilmaantuvuutta DD-munuaisensiirron jälkeen 25 % (ts. 40–30 %) normaaliin suolaliuokseen verrattuna. Munuaisensiirtopopulaatiossa verensiirron ilmoitettiin liittyvän heikentyneeseen siirteen toimintaan, varhaiseen siirteen menettämiseen ja heikentyneeseen potilaan eloonjäämiseen. Koska suurin osa verensiirtoa saavista potilaista saa vain 1-2 yksikköä, monet verensiirtotapahtumat voitaisiin todennäköisesti välttää noudattamalla paremmin asianmukaisia laukaisimia, mikä saattaa johtaa parempiin tuloksiin munuaisensiirron jälkeen. Lopuksi, riippumatta siirtoa edeltävästä diabeteksen diagnoosista, hyperglykemia (verensokeri > 9,0 mmol/L) anestesian jälkeisessä hoitoyksikössä liittyy lisääntyneeseen DGF-D:n todennäköisyyteen munuaisensiirron jälkeen. Siksi glukoosin hallinta (esim. verensokeri < 9 mmol/L) voi parantaa välitöntä siirteen toimintaa tässä potilasryhmässä.
Perustelut: Siirteen toiminnan säilyttäminen munuaisensiirron jälkeen on ratkaisevan tärkeää suotuisten tulosten varmistamiseksi. Ehdotamme KDIGO-ohjeiden muokatun version soveltamista munuaissiirtopotilaille. Tämä perioperatiivinen hoitopaketti sisältää MAP:n >75 mmHg:n ylläpidon munuaisten reperfuusion jälkeen, plasmalyytin käytön nesteen antamiseen, punasolusiirron vähentämisen sekä >9 mmol/L:n verensokerin tunnistamisen ja hoidon. Vaikka tämä hoitopaketti lupaa vähentää DGF:n riskiä siirron jälkeen, tämä tulisi ensin tutkia pilotti-, toteutettavuustutkimuksessa, jotta voidaan varmistaa onnistunut potilaiden rekrytointi ja tutkimusprotokollan noudattaminen, ennen kuin suoritetaan täydellinen RCT.
Hypoteesi: Oletamme, että ehdotettu perioperatiivinen hoitopaketti on mahdollista toteuttaa ja parantaa postoperatiivisia tuloksia munuaissiirron saajille.
Ensisijaiset tavoitteet: Ensisijaisena tavoitteena on määrittää toteutettavuus rekrytoida ja satunnaistaa munuaisensiirron saajia RCT:hen, joka arvioi perioperatiivisen hoitopaketin antamista. Rekrytointiaste määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, jotka otetaan mukaan tutkimukseen ja jotka satunnaistetaan joko hoito- tai rutiinihoitoryhmään, prosentteina kelvollisten siirtopotilaiden kokonaismäärästä. Täydellisen monikeskustutkimuksen suorittamiseksi kohtuullisessa ajassa (2-3 vuotta) rekrytointiin tarvitaan vähintään 1 potilas viikossa, mutta tavoitteenamme on rekrytoida 2 potilasta viikossa.
Toissijaisena tavoitteena on määrittää protokollan noudattaminen ja seurantatiheys. Tavoitteena on vähintään 90 %:n noudattaminen perioperatiivisen hoitopaketin neljästä osa-alueesta, eli Plasmalyten käyttö nesteenhallinnassa, MAP:n ylläpitäminen > 75 mmHg poikkipuristimen poistamisesta 4 tuntiin KT:n jälkeen, insuliini-infuusion aloittaminen seerumin verensokerin pitämiseksi < 9 mmol/L ja punasolujen siirron välttäminen, ellei Hb < 70 g/l tai happivajausoireita ja Hb < 80 g/l. Tässä tutkimuksessa potilaan seuranta päättyy 90 päivää elinsiirron jälkeen, ja tavoitteena on seurata ≥ 90 % potilaista tähän asti. DGF:ää ja akuuttia hyljintäreaktiota ei arvioida toteutettavuustutkimuksessa, vaan nämä tiedot analysoidaan koko kokeessa. Potilaiden kliinisten tulosten seuranta tapahtuu 1 vuoden kuluttua KT:sta koko tutkimuksessa.
Tutkimuksen merkitys: Tällä pilottitutkimuksella pyritään arvioimaan, voimmeko rekrytoida munuaisensiirtopotilaita RCT-tutkimukseen, ja arvioida leikkaushoitopaketin noudattamista, jonka tarkoituksena on vähentää siirteen toiminnan viivästymistä. Siirteen toiminnan säilyttäminen siirron jälkeen on ratkaisevan tärkeää suotuisten tulosten varmistamiseksi. Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet arvioivat protokollan noudattamista ja tulosten keräämisastetta. Tämän pilottitutkimuksen tulokset toimivat perusteena suurelle, satunnaistetuksi kontrolloidulle tutkimukselle, jossa käytetään kirurgista hoitopakettia munuaissiirtopotilaiden toipumisen tehostamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stuart Dr. McCluskey, MD, PhD, FRCPC
- Puhelinnumero: 416-988-6233
- Sähköposti: Stuart.McCluskey@uhn.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- University Health Network
-
Ottaa yhteyttä:
- Stuart Dr. McCluskey, PhD, MD, FRCPC
- Puhelinnumero: 416-988-6233
- Sähköposti: stuart.mccluskey@uhn.ca
-
Ottaa yhteyttä:
- Wilton Dr. van Klei, MD, PhD
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- University Health Network
-
Päätutkija:
- Stuart Dr. McCluskey, MD, PhD, FRCPC
-
Alatutkija:
- Ryan Dr. McGinn, MD, MSc, FRCPC
-
Alatutkija:
- Wilton Dr. van Klei, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Anand Dr. Ghanekar, PhD, MD, FRCSC
-
Alatutkija:
- Matthanja Dr. Bieze, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Joseph Dr. Kim, MD, FRCPC
-
Alatutkija:
- Sonia Dr. Rodriguez-Ramirez, MD, FRCPC
-
Alatutkija:
- Yanhong Li
-
Alatutkija:
- Anna Santiago
-
Alatutkija:
- Segum Famure
-
Alatutkija:
- Jo Carrol
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- ≥ 18 vuotta
- Potilaat, joille tehdään munuaisensiirto
- Elävät ja kuolleet luovuttajan vastaanottajat
Poissulkemiskriteerit:
- Monielimensiirto
- Ennakoiva KT
- Valtimolinjaa ei ole suunniteltu leikkausta varten
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ohjausryhmä
Rutiinihoito munuaissiirtopotilaille
|
Rutiinihoito munuaissiirtopotilaille
|
|
Kokeellinen: Kirurginen paketti
Kirurginen nippu koostuu: plasmalyytin käytöstä nesteen hallintaan, keskimääräisen valtimopaineen ylläpitämiseen > 75 mmHg, verensokerin tunnistamiseen ja hoitoon > 9 mmol/L sekä rajoittavista kriteereistä punasolujen siirtoa varten (ts.
hemoglobiini (Hb) < 70 g/l).
|
Hoitopaketti koostuu: plasmalyytin käytöstä nesteiden hallintaan, keskimääräisen valtimopaineen ylläpitämiseen > 75 mmHg, verensokerin tunnistamiseen ja hoitoon > 9 mmol/L sekä rajoittavista kriteereistä punasolujen siirtoa varten (ts.
hemoglobiini (Hb) < 70 g/l).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rekrytointiaste
Aikaikkuna: Lähtötilanne, ennen interventiota / toimenpide / leikkaus
|
Rekrytointiaste määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, jotka otetaan mukaan tutkimukseen ja jotka satunnaistetaan joko hoito- tai rutiinihoitoryhmään, prosentteina kelvollisten siirtopotilaiden kokonaismäärästä. Täydellisen monikeskustutkimuksen suorittamiseksi kohtuullisessa ajassa (2-3 vuotta) rekrytointiin tarvitaan vähintään 1 potilas viikossa, mutta tavoitteenamme on rekrytoida 2 potilasta viikossa. |
Lähtötilanne, ennen interventiota / toimenpide / leikkaus
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Protokollan noudattaminen
Aikaikkuna: Intervention/toimenpiteen/leikkauksen aikana JA välittömästi toimenpiteen/toimenpiteen/leikkauksen jälkeen
|
Tavoitteena on vähintään 90 %:n noudattaminen perioperatiivisen hoitopaketin neljästä osa-alueesta, eli Plasmalyten käyttö nesteenhallinnassa, MAP:n ylläpitäminen > 75 mmHg poikkipuristimen poistamisesta 4 tuntiin KT:n jälkeen, insuliini-infuusion aloittaminen seerumin verensokerin pitämiseksi < 9 mmol/L ja punasolujen siirron välttäminen, ellei Hb < 70 g/l tai happivajausoireita ja Hb < 80 g/l.
|
Intervention/toimenpiteen/leikkauksen aikana JA välittömästi toimenpiteen/toimenpiteen/leikkauksen jälkeen
|
|
Seurantaprosentti
Aikaikkuna: 90 päivää viimeisen potilaan rekrytoinnin jälkeen
|
Potilaiden seuranta päättyy 90 päivän kuluttua siirrosta ja tavoitteena on seurata ≥ 90 % potilaista tähän asti.
DGF:ää ja akuuttia hyljintäreaktiota ei arvioida toteutettavuustutkimuksessa, vaan nämä tiedot analysoidaan koko kokeessa.
Potilaiden kliinisten tulosten seuranta tapahtuu 1 vuoden kuluttua KT:sta koko tutkimuksessa.
|
90 päivää viimeisen potilaan rekrytoinnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stuart Dr. McCluskey, MD, PhD, FRCPC, University Health Network, Toronto
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sicova M, McGinn R, Emerson S, Perez P, Gonzalez R, Li Y, Famure O, Randall I, Mina DS, Santema M, Wijeysundera DN, Van Klei W, Kim SJ, McCluskey SA. Association of Intraoperative Hypotension With Delayed Graft Function Following Kidney Transplant: A Single Centre Retrospective Cohort Study. Clin Transplant. 2024 Oct;38(10):e70000. doi: 10.1111/ctr.70000.
- Pascoe EM, Chadban SJ, Fahim MA, Hawley CM, Johnson DW, Collins MG; BEST-fluids Investigators and the Australasian Kidney Trials Network. Statistical analysis plan for Better Evidence for Selecting Transplant Fluids (BEST-Fluids): a randomised controlled trial of the effect of intravenous fluid therapy with balanced crystalloid versus saline on the incidence of delayed graft function in deceased donor kidney transplantation. Trials. 2022 Jan 18;23(1):52. doi: 10.1186/s13063-021-05989-w. Erratum In: Trials. 2022 Feb 7;23(1):123. doi: 10.1186/s13063-022-06050-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-5286
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .