Intraarteriální chemoterapie kombinovaná s radioterapií a imunoterapií pro HNSCC

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti s T4bNanyM0 spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (karcinom hypofaryngu, karcinomu hrtanu, orofaryngeální karcinom nebo dutiny ústní) s potvrzenou diagnózou histologií a/nebo cytologií;
• Očekávané přežití ≥3 měsíce, s adekvátní funkcí orgánů;
• Výzkumníci se domnívají, že mohou bezpečně podstoupit léčbu PD-1 v kombinaci s platinou a paklitaxelem vázaným na albumin;
• Věk ≥18 let;
• skóre ECOG 0-1;
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1;
• Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce orgánů: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mikrolitr (mcL), krevní destičky ≥ 75 000/mcL, hemoglobin ≥ 8 g/dl, bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) po vyhodnocení (do 7 dnů) ;
• Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min s hladinami kreatininu > 1,5násobkem ústavní ULN. (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl). Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálních standardů;
• Jaterní funkce: Pro subjekty s celkovou hladinou bilirubinu >1,5 ULN, celkovým bilirubinem v séru ≤1,5krát ULN nebo přímým bilirubinem ≤ULN; U pacientů s jaterními metastázami aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤2,5krát ULN NEBO ≤5krát ULN; albumin > 2,5 mg/dl;
• Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN, pokud subjekt dostává antikoagulační terapii, PT nebo PTT by měly být v přípustném rozsahu použitého antikoagulantu;
• Ženy by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako je nitroděložní tělísko (IUD), perorální antikoncepce nebo kondomy) během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie; Negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před vstupem do studie a musí se jednat o pacientky bez laktace; Muži by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s předchozí imunoterapií, radioterapií a léčbou monoklonálními protilátkami proti EGFR;
• Pacienti s anamnézou jiných (včetně neznámých primárních) maligních nádorů během posledních 5 let;
• Pacienti, kteří po operaci netolerují radioterapii;
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na studovaný lék nebo jeho aktivní složky, pomocné látky;
• Pacienti s jakýmikoli nestabilními systémovými onemocněními, mimo jiné včetně: těžkých infekcí, nekontrolovaného diabetu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulárních příhod nebo přechodných ischemických záchvatů, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, závažných arytmií vyžadujících léky, jaterních, ledvinových nebo metabolických poruch;
• Pacienti s potenciálními imunitními nedostatečnostmi, chronickými infekcemi, včetně HIV, hepatitidy, tuberkulózy (TB) nebo autoimunitních onemocnění;
• Pacienti s potenciálními hematologickými problémy, včetně poruch krvácení, se známým předchozím gastrointestinálním krvácením vyžadujícím intervenci během posledních 6 měsíců, aktivní plicní embolií nebo hlubokou žilní trombózou (DVT), která je nestabilní při antikoagulačních režimech;
• Anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonie;
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo leptomeningeální onemocnění nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit, pokud jsou stabilní (žádné známky progrese zobrazování po dobu nejméně čtyř týdnů před první léčbou ve studii a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), bez nových nebo zvětšujících se známek mozkových metastáz a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu;
• Současné užívání (nebo příjem) léků během 7 dnů před 1. dnem cyklu 1, které mohou ovlivnit metabolismus léků;
• Těhotná nebo kojící nebo očekávaná otěhotnění nebo počatí dítěte během předpokládané zkušební doby;
• Jakákoli nekontrolovatelná doprovodná onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, přetrvávajících nebo aktivních infekcí, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, arytmií;
• Prodloužený korigovaný interval QT (QTc) > 475 ms na screeningovém EKG;
• Ejekční frakce <40 % na 2D echokardiogramu (ECHO) při screeningu;
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění/stav, včetně poruch užívání látek, které mohou podle úsudku zkoušejícího narušovat nebo omezovat dodržování požadavků studie/léčby;
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. použití látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. hormon štítné žlázy, inzulín nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažují za formu systémové léčby.