Intraarterielle Chemotherapie kombiniert mit Strahlentherapie und Immuntherapie bei HNSCC

Einschlusskriterien:

• Patienten mit T4bNanyM0 Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich (Hypopharynxkrebs, Kehlkopfkrebs, Oropharynxkrebs oder Mundhöhlenkrebs) mit einer bestätigten Diagnose durch Histologie und/oder Zytologie;
• Erwartetes Überleben ≥3 Monate bei ausreichender Organfunktion;
• Die Forscher glauben, dass sie eine Behandlung mit PD-1 in Kombination mit Platin und Albumin-gebundenem Paclitaxel sicher erhalten können;
• Alter ≥18 Jahre;
• ECOG-Score von 0-1;
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1;
• Ausreichende Knochenmarkreserve und Organfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/Mikroliter (mcL), Blutplättchen ≥ 75.000/mcL, Hämoglobin ≥ 8 g/dL, ohne Transfusion oder Abhängigkeit von Erythropoetin (EPO) (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung) ;
• Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min mit Kreatininspiegeln > 1,5-fach dem institutionellen ULN. (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden). Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellen Standards berechnet werden;
• Leberfunktion: Bei Probanden mit einem Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 ULN, Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach ULN oder direktem Bilirubin ≤ ULN; Bei Patienten mit Lebermetastasen: Aspartataminotransferase (AST/SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5-faches ULN ODER ≤ 5-faches ULN; Albumin > 2,5 mg/dl;
• Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-faches ULN; wenn der Proband eine Antikoagulanzientherapie erhält, sollte PT oder PTT innerhalb des zulässigen Bereichs des verwendeten Antikoagulans liegen;
• Frauen sollten zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach Studienende empfängnisverhütende Maßnahmen (wie Intrauterinpessare (IUP), orale Kontrazeptiva oder Kondome) anzuwenden; Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn und es darf sich um nicht stillende Patientinnen handeln; Männer sollten der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während der Studie und für 6 Monate nach Studienende zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer Vorgeschichte von Immuntherapie, Strahlentherapie und Behandlung mit monoklonalen EGFR-Antikörpern;
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer (einschließlich unbekannter primärer) bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre;
• Patienten, die eine Strahlentherapie nach der Operation nicht vertragen;
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie gegen das Studienmedikament oder seine Wirkstoffe und Hilfsstoffe allergisch sind;
• Patienten mit instabilen systemischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere Infektionen, unkontrollierter Diabetes, instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Unfälle oder vorübergehende ischämische Anfälle, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, schwere Arrhythmien, die Medikamente erfordern, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselstörungen;
• Patienten mit potenzieller Immunschwäche, chronischen Infektionen, einschließlich HIV, Hepatitis, Tuberkulose (TB) oder Autoimmunerkrankungen;
• Patienten mit potenziellen hämatologischen Problemen, einschließlich Blutungsstörungen, bekannten früheren gastrointestinalen Blutungen, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Eingriff erforderten, aktiver Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose (TVT), die unter Antikoagulationsschemata instabil ist;
• Eine Vorgeschichte oder irgendwelche Hinweise auf eine aktive nichtinfektiöse Lungenentzündung;
• Bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine leptomeningeale Erkrankung oder eine karzinomatöse Meningitis. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, wenn sie stabil sind (mindestens vier Wochen vor der ersten Studienbehandlung keine Anzeichen eines Fortschreitens der Bildgebung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), keine neuen oder sich verstärkenden Anzeichen von Hirnmetastasen vorliegen und mindestens 7 Tage vor der Probebehandlung keine Steroide einnehmen. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist;
• Gleichzeitige Einnahme (oder Einnahme) von Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1, die den Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen können;
• Sie sind schwanger oder stillen oder beabsichtigen, während der voraussichtlichen Probezeit schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen;
• Alle unkontrollierbaren Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Arrhythmien;
• Verlängertes korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 475 ms im Screening-EKG;
• Ejektionsfraktion <40 % im 2D-Echokardiogramm (ECHO) beim Screening;
• Jede schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung/Zustand, einschließlich Substanzstörungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen/-behandlung beeinträchtigen oder einschränken kann;
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. die Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Ersatztherapien (z. B. Schilddrüsenhormon, Insulin oder physiologischer Kortikosteroidersatz bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als Form der systemischen Behandlung.