Valtimonsisäinen kemoterapia yhdistettynä sädehoidon ja immunoterapian kanssa HNSCC:lle

Sisällön kriteerit:

• Potilaat, joilla on T4bNanyM0 Pään ja kaulan okasolusyöpä (hypofaryngeaalinen syöpä, kurkunpääsyöpä, suunielun syöpä tai suuontelosyöpä), joiden diagnoosi on vahvistettu histologialla ja/tai sytologialla;
• Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta riittävän elinten toiminnan kanssa;
• Tutkijat uskovat, että he voivat saada turvallisesti hoitoa PD-1:llä yhdistettynä platinaan ja albumiiniin sitoutuneeseen paklitakseliin;
• Ikä ≥18 vuotta;
• ECOG-pisteet 0-1;
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla;
• Riittävä luuydinreservi ja elinten toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000/mikrolitra (mcL), verihiutaleet ≥ 75 000/mcL, hemoglobiini ≥ 8 g/dl, ilman verensiirtoa tai riippuvuus erytropoietiinista (EPO) (7 päivän kuluessa arvioinnista) ;
• Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min kreatiniinitasojen ollessa > 1,5 kertaa laitoksen ULN. (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta). Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitosten standardien mukaisesti;
• Maksan toiminta: Potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN; Potilaille, joilla on maksametastaaseja, aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤2,5 kertaa ULN TAI ≤5 kertaa ULN; albumiini > 2,5 mg/dl;
• Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN, jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT:n tai PTT:n tulee olla käytetyn antikoagulantin sallitulla alueella;
• Naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäistä välinettä (IUD), oraalisia ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, ja potilaiden on oltava ei-imettäviä; Miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet immunoterapiaa, sädehoitoa ja hoitoa monoklonaalisilla EGFR-vasta-aineilla;
• Potilaat, joilla on ollut muita (mukaan lukien tuntemattomia primaarisia) pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana;
• Potilaat, jotka eivät siedä sädehoitoa leikkauksen jälkeen;
• Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle tai sen vaikuttaville aineille, apuaineille;
• Potilaat, joilla on epävakaita systeemisiä sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: vakavat infektiot, hallitsematon diabetes, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriöt tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakavat lääkitystä vaativat rytmihäiriöt, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntahäiriöt;
• Potilaat, joilla on potentiaalisia immuunivajauksia, kroonisia infektioita, mukaan lukien HIV, hepatiitti, tuberkuloosi (TB) tai autoimmuunisairaudet;
• Potilaat, joilla on mahdollisia hematologisia ongelmia, mukaan lukien verenvuotohäiriöt, tiedossa aiempi ruoansulatuskanavan verenvuoto, joka vaatii hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana, aktiivinen keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi (DVT), joka on epästabiili antikoagulaatiohoitojen yhteydessä;
• Anamneesi tai todisteet aktiivisesta ei-tarttuvasta keuhkokuumeesta;
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai leptomeningeaalinen sairaus tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ei näyttöä kuvantamisen etenemisestä vähintään neljään viikkoon ennen ensimmäistä koehoitoa ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) ilman uusia tai lisääntyviä todisteita aivometastaasseista, ja eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta;
• Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö (tai vastaanottaminen) 7 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1, jotka voivat vaikuttaa lääkeaineenvaihduntaan;
• raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävät lapsen odotetun koeajan aikana;
• Kaikki hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuvat tai aktiiviset infektiot, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriöt;
• Pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) > 475 ms EKG-seulonnassa;
• Ejektiofraktio <40 % 2D-kaikukardiogrammissa (ECHO) seulonnassa;
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/tila, mukaan lukien päihteiden käytön häiriöt, jotka voivat häiritä tai rajoittaa tutkimusvaatimusten/hoidon noudattamista tutkijan arvion mukaan;
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoja (esim. kilpirauhashormoni, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.