Quimioterapia intraarterial combinada con radioterapia e inmunoterapia para HNSCC

Criterios de inclusión:

• Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello T4bNanyM0 (cáncer de hipofaringe, cáncer de laringe, cáncer de orofaringe o de cavidad oral) con diagnóstico confirmado por histología y/o citología;
• Supervivencia esperada ≥3 meses, con función orgánica adecuada;
• Los investigadores creen que pueden recibir tratamiento de forma segura con PD-1 combinado con platino y paclitaxel unido a albúmina;
• Edad ≥18 años;
• Puntuación ECOG de 0-1;
• Enfermedad medible según lo definido por RECIST v1.1;
• Reserva adecuada de la médula ósea y función de los órganos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.000/microlitro (mcL), plaquetas ≥75.000/mcL, hemoglobina ≥8g/dL, sin transfusión ni dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días posteriores a la evaluación) ;
• Función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥60 ml/min con niveles de creatinina > 1,5 veces el LSN institucional. (La TFG también se puede utilizar en lugar de creatinina o CrCl). El aclaramiento de creatinina debe calcularse según los estándares institucionales;
• Función hepática: para sujetos con un nivel de bilirrubina total >1,5 LSN, bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​veces el LSN o bilirrubina directa ≤LSN; Para pacientes con metástasis hepáticas, aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤2,5 veces el LSN O ≤5 veces el LSN; Albúmina > 2,5 mg/dL;
• Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​veces el LSN, si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, el PT o PTT deben estar dentro del rango permitido del anticoagulante utilizado;
• Las mujeres deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas (como dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos orales o condones) durante el estudio y durante 6 meses después de finalizar el estudio; Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio y deben ser pacientes no lactantes; Los hombres deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a su finalización.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de inmunoterapia, radioterapia y tratamiento previo con anticuerpos monoclonales EGFR;
• Pacientes con antecedentes de otros tumores malignos (incluidos los primarios desconocidos) en los últimos 5 años;
• Pacientes intolerantes a la radioterapia postoperatoria;
• Pacientes que se sabe que son alérgicos al medicamento del estudio o sus ingredientes activos, excipientes;
• Pacientes con enfermedades sistémicas inestables, incluidas, entre otras: infecciones graves, diabetes no controlada, angina inestable, accidentes cerebrovasculares o ataques isquémicos transitorios, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias graves que requieran medicación, trastornos hepáticos, renales o metabólicos;
• Pacientes con posibles deficiencias inmunitarias, infecciones crónicas, incluido el VIH, hepatitis, tuberculosis (TB) o enfermedades autoinmunes;
• Pacientes con posibles problemas hematológicos, incluidos trastornos hemorrágicos, hemorragia gastrointestinal previa conocida que requiera intervención en los últimos 6 meses, embolia pulmonar activa o trombosis venosa profunda (TVP) que sea inestable con regímenes de anticoagulación;
• Antecedentes o cualquier evidencia de neumonía activa no infecciosa;
• Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o enfermedad leptomeníngea o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar si están estables (sin evidencia de progresión en las imágenes durante al menos cuatro semanas antes del primer tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico ha regresado a los valores iniciales), sin evidencia nueva o creciente de metástasis cerebrales, y no toman esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica;
• Uso (o recepción) simultáneo de medicamentos dentro de los 7 días anteriores al día 1 del ciclo 1 que pueden afectar el metabolismo del fármaco;
• Embarazada o amamantando, o esperando quedar embarazada o tener un hijo durante el período de prueba previsto;
• Cualquier enfermedad concomitante incontrolable, incluidas, entre otras, infecciones persistentes o activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmias;
• Intervalo QT (QTc) corregido prolongado > 475 ms en el electrocardiograma de detección;
• Fracción de eyección <40 % en el ecocardiograma 2D (ECHO) en el momento de la selección;
• Cualquier enfermedad/condición médica o psiquiátrica grave, incluidos los trastornos por uso de sustancias, que pueda interferir o limitar el cumplimiento de los requisitos/tratamiento del estudio a juicio del investigador;
• Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Las terapias de reemplazo (p. ej., hormona tiroidea, insulina o reemplazo fisiológico de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se consideran una forma de tratamiento sistémico.