Chemioterapia dotętnicza w połączeniu z radioterapią i immunoterapią w przypadku HNSCC

Kryteria włączenia:

• Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi T4bNanyM0 (rak gardła dolnego, rak krtani, rak jamy ustnej i gardła lub jamy ustnej) z rozpoznaniem potwierdzonym histologicznie i/lub cytologicznie;
• Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy, przy odpowiedniej czynności narządów;
• Badacze uważają, że mogą bezpiecznie otrzymywać leczenie PD-1 w połączeniu z paklitakselem związanym z platyną i albuminą;
• Wiek ≥18 lat;
• wynik ECOG 0-1;
• Choroba mierzalna zgodnie z definicją RECIST v1.1;
• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego i czynność narządów: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/mikrolitr (mcL), płytki krwi ≥75 000/mcL, hemoglobina ≥8g/dL, bez transfuzji lub uzależnienia od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny) ;
• Czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min przy stężeniu kreatyniny > 1,5-krotności GGN w placówce. (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl). Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce;
• Czynność wątroby: U pacjentów z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 GGN, bilirubiną całkowitą w surowicy ≤1,5-krotności GGN lub bilirubiną bezpośrednią ≤GGN; U pacjentów z przerzutami do wątroby aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤2,5-krotność GGN LUB ≤5-krotność GGN; Albumina > 2,5 mg/dl;
• Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5-krotność GGN, jeśli pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, PT lub PTT powinny mieścić się w dopuszczalnym zakresie stosowanego antykoagulantu;
• Kobiety powinny zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), doustne środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; Ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed przystąpieniem do badania i muszą to być pacjentki niekarmiące piersią; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z wcześniejszą immunoterapią, radioterapią i leczeniem przeciwciałami monoklonalnymi EGFR;
• Pacjenci z innymi (w tym nieznanymi pierwotnymi) nowotworami złośliwymi w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat;
• Pacjenci, którzy nie tolerują radioterapii pooperacyjnej;
• Pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na badany lek lub jego składniki aktywne i pomocnicze;
• Pacjenci z niestabilnymi chorobami ogólnoustrojowymi, w tym między innymi: ciężkimi infekcjami, niekontrolowaną cukrzycą, niestabilną dławicą piersiową, incydentami naczyniowo-mózgowymi lub przejściowymi napadami niedokrwiennymi, zawałem mięśnia sercowego, zastoinową niewydolnością serca, poważnymi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia, zaburzeniami czynności wątroby, nerek lub zaburzeniami metabolicznymi;
• Pacjenci z potencjalnymi niedoborami odporności, przewlekłymi infekcjami, w tym wirusem HIV, zapaleniem wątroby, gruźlicą (TB) lub chorobami autoimmunologicznymi;
• Pacjenci z potencjalnymi problemami hematologicznymi, w tym zaburzeniami krzepnięcia, znanymi wcześniej krwawieniami z przewodu pokarmowego wymagającymi interwencji w ciągu ostatnich 6 miesięcy, aktywną zatorowością płucną lub zakrzepicą żył głębokich (DVT), która jest niestabilna podczas leczenia przeciwzakrzepowego;
• Historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego niezakaźnego zapalenia płuc;
• Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, jeśli ich stan jest stabilny (brak dowodów na progresję w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszym leczeniem próbnym i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​stanu wyjściowego), bez nowych lub pogłębiających się dowodów na przerzuty do mózgu oraz nie przyjmują sterydów przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Wyjątek ten nie obejmuje rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej;
• Jednoczesne stosowanie (lub przyjmowanie) leków w ciągu 7 dni przed 1. dniem cyklu 1., które mogą wpływać na metabolizm leków;
• Jesteś w ciąży lub karmisz piersią, spodziewasz się zajść w ciążę lub zostać ojcem dziecka w przewidywanym okresie próbnym;
• Wszelkie niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi uporczywe lub aktywne infekcje, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca;
• Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) > 475 ms w badaniu przesiewowym EKG;
• Frakcja wyrzutowa <40% w echokardiogramie 2D (ECHO) podczas badania przesiewowego;
• Jakakolwiek poważna choroba/stan medyczny lub psychiczny, w tym zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych, które w ocenie badacza mogą zakłócać lub ograniczać przestrzeganie wymagań badania/leczenia;
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapie zastępcze (np. hormony tarczycy, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy stosowane w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie są uważane za formę leczenia ogólnoustrojowego.