Intra-arteriële chemotherapie gecombineerd met radiotherapie en immunotherapie voor HNSCC

Inclusiecriteria:

• Patiënten met T4bNanyM0 plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (hypofarynxkanker, larynxkanker, orofarynxkanker of mondholte) met een bevestigde diagnose door histologie en/of cytologie;
• Verwachte overleving ≥3 maanden, met adequate orgaanfunctie;
• Onderzoekers denken dat ze veilig een behandeling kunnen krijgen met PD-1 in combinatie met platina en albumine-gebonden paclitaxel;
• Leeftijd ≥18 jaar;
• ECOG-score van 0-1;
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1;
• Adequate beenmergreserve en orgaanfunctie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/microliter (mcL), bloedplaatjes ≥75.000/mcL, hemoglobine ≥8 g/dL, zonder transfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) (binnen 7 dagen na beoordeling) ;
• Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min met creatininewaarden > 1,5 maal de institutionele ULN. (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl). De creatinineklaring moet worden berekend volgens institutionele normen;
• Leverfunctie: voor proefpersonen met een totaal bilirubinegehalte > 1,5 ULN, totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 maal ULN of direct bilirubine ≤ ULN; Voor patiënten met levermetastasen, aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 maal ULN OF ≤5 maal ULN; Albumine > 2,5 mg/dl;
• Stollingsfunctie: International normalised ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN; als de patiënt antistollingstherapie krijgt, moet de PT of PTT binnen het toegestane bereik van het gebruikte antistollingsmiddel liggen;
• Vrouwen moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals een spiraaltje (spiraaltje), orale anticonceptiva of condooms) tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek; Negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek, en het moeten patiënten zijn die geen borstvoeding geven; Mannen moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere immunotherapie, radiotherapie en behandeling met monoklonale EGFR-antilichamen;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere (waaronder onbekende primaire) kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar;
• Patiënten die na een operatie intolerant zijn voor radiotherapie;
• Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de onderzoeksmedicatie of de actieve ingrediënten ervan, hulpstoffen;
• Patiënten met onstabiele systemische ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige infecties, ongecontroleerde diabetes, onstabiele angina, cerebrovasculaire accidenten of voorbijgaande ischemische aanvallen, myocardinfarct, congestief hartfalen, ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig is, lever-, nier- of stofwisselingsstoornissen;
• Patiënten met mogelijke immuundeficiënties, chronische infecties, waaronder HIV, hepatitis, tuberculose (tbc) of auto-immuunziekten;
• Patiënten met potentiële hematologische problemen, waaronder bloedingsstoornissen, bekende eerdere gastro-intestinale bloedingen waarvoor interventie in de afgelopen 6 maanden nodig is, actieve longembolie of diepe veneuze trombose (DVT) die instabiel is bij antistollingsregimes;
• Een voorgeschiedenis of enig bewijs van actieve niet-infectieuze pneumonie;
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of leptomeningeale ziekte of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen als ze stabiel zijn (geen bewijs van progressie van de beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), zonder nieuw of toenemend bewijs van hersenmetastasen, en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat niet carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit;
• Gelijktijdig gebruik (of ontvangst) van medicijnen binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 die het geneesmiddelmetabolisme kunnen beïnvloeden;
• Zwanger of borstvoeding gevend, of verwachtend zwanger te worden of een kind te verwekken tijdens de verwachte proefperiode;
• Alle oncontroleerbare bijkomende ziekten, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infecties, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, aritmieën;
• Langdurig gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 475 ms bij screening-ECG;
• Ejectiefractie <40% op 2D echocardiogram (ECHO) bij screening;
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte/aandoening, inclusief stoornissen in het gebruik van middelen, die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten/behandeling kan verstoren of beperken;
• Actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen twee jaar een systemische behandeling vereist (d.w.z. het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapieën (bijv. schildklierhormoon, insuline of fysiologische vervanging van corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) worden niet als een vorm van systemische behandeling beschouwd.