Intraarteriell kjemoterapi kombinert med strålebehandling og immunterapi for HNSCC

Inkluderingskriterier:

• Pasienter med T4bNanyM0 Plateepitelkarsinom i hode og hals (hypofarynxkreft, larynxkreft, orofarynxkreft eller munnhule) med bekreftet diagnose ved histologi og/eller cytologi;
• Forventet overlevelse ≥3 måneder, med tilstrekkelig organfunksjon;
• Etterforskere mener de trygt kan motta behandling med PD-1 kombinert med platina og albuminbundet paklitaksel;
• Alder ≥18 år;
• ECOG-score på 0-1;
• Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1;
• Tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mikroliter (mcL), blodplater ≥75 000/mcL, hemoglobin ≥8g/dL, uten transfusjon eller avhengighet av erytropoietin (EPO) etter vurdering (innen 7 dager) ;
• Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥60mL/min med kreatininnivåer > 1,5 ganger institusjonell ULN. (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl). Kreatininclearance bør beregnes i henhold til institusjonelle standarder;
• Leverfunksjon: For personer med et totalt bilirubinnivå >1,5 ULN, serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN eller direkte bilirubin ≤ULN; For pasienter med levermetastaser, aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 ganger ULN ELLER ≤5 ganger ULN; Albumin > 2,5 mg/dL;
• Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN, hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling, bør PT eller PTT være innenfor det tillatte området for antikoagulanten som brukes;
• Kvinner bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin enhet (IUD), orale prevensjonsmidler eller kondomer) under studien og i 6 måneder etter at studien avsluttes; Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studiestart, og må være ikke-ammende pasienter; Menn bør godta å bruke prevensjonstiltak under studien og i 6 måneder etter at studien avsluttes.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere immunterapi, strålebehandling og behandling med EGFR monoklonale antistoffer;
• Pasienter med en historie med andre (inkludert ukjente primære) ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene;
• Pasienter som er intolerante overfor strålebehandling etter operasjonen;
• Pasienter kjent for å være allergiske mot studiemedisinen eller dens aktive ingredienser, hjelpestoffer;
• Pasienter med ustabile systemiske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: alvorlige infeksjoner, ukontrollert diabetes, ustabil angina, cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskemiske angrep, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, alvorlige arytmier som krever medisinering, lever, nyre eller metabolske forstyrrelser;
• Pasienter med potensielle immundefekter, kroniske infeksjoner, inkludert HIV, hepatitt, tuberkulose (TB) eller autoimmune sykdommer;
• Pasienter med potensielle hematologiske problemer, inkludert blødningsforstyrrelser, kjent tidligere gastrointestinal blødning som krever intervensjon i løpet av de siste 6 månedene, aktiv lungeemboli eller dyp venetrombose (DVT) som er ustabil på antikoagulasjonsregimer;
• En historie eller bevis på aktiv ikke-infeksiøs lungebetennelse;
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller leptomeningeal sykdom eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta hvis de er stabile (ingen tegn på bildeprogresjon i minst fire uker før den første prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), uten nye eller økende bevis på hjernemetastaser, og ikke tar steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet;
• Samtidig bruk (eller mottak) av medisiner innen 7 dager før dag 1 av syklus 1 som kan påvirke legemiddelmetabolismen;
• gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn i løpet av den forventede prøveperioden;
• Eventuelle ukontrollerbare samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til vedvarende eller aktive infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, arytmier;
• Forlenget korrigert QT (QTc) intervall > 475 ms ved screening EKG;
• Ejeksjonsfraksjon <40 % på 2D ekkokardiogram (ECHO) ved screening;
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom/tilstand, inkludert rusforstyrrelser, som kan forstyrre eller begrense overholdelse av studiekrav/behandling etter etterforskerens vurdering;
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapier (f.eks. skjoldbruskkjertelhormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.