Quimioterapia intra-arterial combinada com radioterapia e imunoterapia para HNSCC

Critérios de inclusão:

• Pacientes com carcinoma espinocelular T4bNanyM0 de cabeça e pescoço (câncer de hipofaringe, câncer de laringe, câncer de orofaringe ou cavidade oral) com diagnóstico confirmado por histologia e/ou citologia;
• Sobrevida esperada ≥3 meses, com função orgânica adequada;
• Os investigadores acreditam que podem receber tratamento com segurança com PD-1 combinado com platina e paclitaxel ligado à albumina;
• Idade ≥18 anos;
• Pontuação ECOG de 0-1;
• Doença mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1;
• Reserva adequada de medula óssea e função orgânica: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/microlitro (mcL), plaquetas ≥75.000/mcL, hemoglobina ≥8g/dL, sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias após avaliação) ;
• Função renal: Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada ≥60mL/min com níveis de creatinina > 1,5 vezes o LSN institucional. (A TFG também pode ser usada no lugar da creatinina ou CrCl). A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com os padrões institucionais;
• Função hepática: Para indivíduos com nível de bilirrubina total> 1,5 LSN, bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​vezes LSN ou bilirrubina direta ≤ULN; Para pacientes com metástases hepáticas, aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 vezes o LSN OU ≤5 vezes o LSN; Albumina > 2,5 mg/dL;
• Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​vezes o LSN, se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, PT ou PTT deve estar dentro da faixa permitida do anticoagulante usado;
• As mulheres devem concordar em usar medidas anticoncepcionais (como dispositivo intrauterino (DIU), anticoncepcionais orais ou preservativos) durante o estudo e por 6 meses após o término do estudo; Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo e devem ser pacientes não lactantes; Os homens devem concordar em usar medidas anticoncepcionais durante o estudo e por 6 meses após o término do estudo.

Critérios de exclusão:

• Pacientes com história de imunoterapia, radioterapia e tratamento prévios com anticorpos monoclonais EGFR;
• Pacientes com história de outros tumores malignos (incluindo primários desconhecidos) nos últimos 5 anos;
• Pacientes com intolerância à radioterapia pós-operatória;
• Pacientes sabidamente alérgicos ao medicamento do estudo ou aos seus princípios ativos, excipientes;
• Pacientes com quaisquer doenças sistêmicas instáveis, incluindo, mas não se limitando a: infecções graves, diabetes não controlada, angina instável, acidentes cerebrovasculares ou ataques isquêmicos transitórios, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias graves que requerem medicação, distúrbios hepáticos, renais ou metabólicos;
• Pacientes com potenciais deficiências imunológicas, infecções crônicas, incluindo HIV, hepatite, tuberculose (TB) ou doenças autoimunes;
• Pacientes com potenciais problemas hematológicos, incluindo distúrbios hemorrágicos, sangramento gastrointestinal prévio conhecido que requer intervenção nos últimos 6 meses, embolia pulmonar ativa ou trombose venosa profunda (TVP) que é instável em regimes de anticoagulação;
• História ou qualquer evidência de pneumonia não infecciosa ativa;
• Metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou doença leptomeníngea ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar se estiverem estáveis ​​(sem evidência de progressão de imagem por pelo menos quatro semanas antes do primeiro tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos retornarem aos valores basais), sem nenhuma evidência nova ou crescente de metástases cerebrais, e não estão tomando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica;
• Uso simultâneo (ou recebimento) de medicamentos nos 7 dias anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1 que pode afetar o metabolismo do medicamento;
• Grávida ou amamentando, ou esperando engravidar ou ter um filho durante o período experimental previsto;
• Quaisquer doenças concomitantes incontroláveis, incluindo, mas não se limitando a infecções persistentes ou ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmias;
• Intervalo QT corrigido (QTc) prolongado > 475 ms no EKG de triagem;
• Fração de ejeção <40% no ecocardiograma 2D (ECO) na triagem;
• Qualquer doença/condição médica ou psiquiátrica grave, incluindo transtornos por uso de substâncias, que possa interferir ou limitar a adesão aos requisitos/tratamento do estudo no julgamento do investigador;
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). As terapias de reposição (por exemplo, hormônio tireoidiano, insulina ou reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não são consideradas uma forma de tratamento sistêmico.