Intraarteriel kemoterapi kombineret med strålebehandling og immunterapi til HNSCC

Inklusionskriterier:

• Patienter med T4bNanyM0 Hoved- og halspladecellekræft (hypopharyngeal cancer, larynxcancer, oropharynxcancer eller mundhule) med en bekræftet diagnose ved histologi og/eller cytologi;
• Forventet overlevelse ≥3 måneder, med tilstrækkelig organfunktion;
• Efterforskere mener, at de sikkert kan modtage behandling med PD-1 kombineret med platin- og albuminbundet paclitaxel;
• Alder ≥18 år;
• ECOG-score på 0-1;
• Målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1;
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/mikroliter (mcL), blodplader ≥75.000/mcL, hæmoglobin ≥8g/dL, uden transfusion eller afhængighed af erythropoietin (EPO) efter vurdering (inden for 7 dage) ;
• Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥60mL/min med kreatininniveauer > 1,5 gange den institutionelle ULN. (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl). Kreatininclearance bør beregnes i henhold til institutionelle standarder;
• Leverfunktion: For forsøgspersoner med et totalt bilirubinniveau >1,5 ULN, serum totalbilirubin ≤1,5 ​​gange ULN eller direkte bilirubin ≤ULN; Til patienter med levermetastaser, aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 gange ULN ELLER ≤5 gange ULN; Albumin > 2,5 mg/dL;
• Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange ULN, hvis forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, skal PT eller PTT ligge inden for det tilladte område for det anvendte antikoagulant;
• Kvinder bør acceptere at bruge præventionsforanstaltninger (såsom intrauterin enhed (IUD), orale præventionsmidler eller kondomer) under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsens start, og skal være ikke-ammende patienter; Mænd bør acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tidligere immunterapi, strålebehandling og behandling med EGFR monoklonale antistoffer;
• Patienter med en anamnese med andre (inklusive ukendte primære) maligne tumorer inden for de seneste 5 år;
• Patienter, der er intolerante over for strålebehandling efter operationen;
• Patienter, der vides at være allergiske over for undersøgelsesmedicinen eller dens aktive ingredienser, hjælpestoffer;
• Patienter med ustabile systemiske sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: alvorlige infektioner, ukontrolleret diabetes, ustabil angina, cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskæmiske anfald, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, alvorlige arytmier, der kræver medicin, lever-, nyre- eller metaboliske lidelser;
• Patienter med potentielle immundefekter, kroniske infektioner, herunder HIV, hepatitis, tuberkulose (TB) eller autoimmune sygdomme;
• Patienter med potentielle hæmatologiske problemer, herunder blødningsforstyrrelser, kendt tidligere gastrointestinal blødning, der kræver intervention inden for de seneste 6 måneder, aktiv lungeemboli eller dyb venetrombose (DVT), der er ustabil på antikoaguleringsregimer;
• En historie eller ethvert bevis på aktiv ikke-infektiøs lungebetændelse;
• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller leptomeningeal sygdom eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, hvis de er stabile (ingen tegn på billeddannelsesprogression i mindst fire uger før den første forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), uden nye eller voksende tegn på hjernemetastaser, og ikke er på steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke carcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet;
• Samtidig brug (eller modtagelse) af medicin inden for 7 dage før dag 1 i cyklus 1, der kan påvirke stofskiftet;
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få et barn i løbet af den forventede prøveperiode;
• Enhver ukontrollerbar samtidig sygdom, herunder men ikke begrænset til vedvarende eller aktive infektioner, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, arytmier;
• Forlænget korrigeret QT (QTc) interval > 475 ms på screening EKG;
• Udstødningsfraktion <40 % på 2D ekkokardiogram (ECHO) ved screening;
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom/tilstand, herunder stofbrugsforstyrrelser, der kan forstyrre eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandling efter investigatorens vurdering;
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. brugen af ​​sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapier (f.eks. thyreoideahormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.